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·1168· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 36 卷

温度（）、镁铝物质的量比（N）以及 MTX（M） 径及分散稳定性的数据分别如表 2 与表 3 所示。由
和聚乙二醇 400 的加入量（P）四因素设计正交实验， 表 2 的极差可知，因素 M 对载药率有最显著的影响，
如表 1 所示。 而因素和 N 的影响较为接近，均高于因素 P。作为
对载药率影响最大的因素，随着反应液中 MTX 浓
表 1 正交实验的因素-水平设计 度的增大，LDHs 层间 MTX 的填充量和表面 MTX
Table 1 Factors of orthogonal experiment-horizontal design
的吸附量也随之增加，使 MTX-LDH 复合物获得更
水平 θ/℃ N M/mmol P/mL
高的载药率。但当实验中 MTX 投入量继续增大时，
1 25 2.0︰1.0 0.10 10
晶化液里会出现沉淀，这可能是因为 LDHs 表面吸
2 40 2.5︰1.0 0.15 15
附了过多 MTX，降低了表面亲水性，导致 MTX-LDH
3 60 2.8︰1.0 0.20 20
分散困难。
1.3 MTX-LDH 载药率和缓释性能的测定 从各因素组内结果可知，M 3 和 3 条件下的载药
1.3.1 载药率的测定 率均值远高于同组其他条件均值，故拟选择 MTX
精密称取 0.01 g MTX 溶解于已配制好 pH=1.2 投料量为 0.20 mmol，反应温度为 60 ℃；而 N 1 和
的盐酸缓冲液（缓冲液均按中国药典 2015 年版中方 N 2 较为接近且明显高于 N 3 ，考虑到镁铝物质的量比
法配制，下同），得到质量浓度为 100 mg/L 的 MTX 较低时，层板电荷密度较大，层间距因层板间斥力
溶液对照品。分别精密吸取对照品溶液 0.5、1.0、 增强而增大，有利于药物离子的插入，增加插层药
2.0、3.0、4.0、5.0 mL 置于 25 mL 容量瓶中，用上 物占载药总量的比例，因此，拟选择 2.0︰1.0 作为
述 pH=1.2 的盐酸缓冲溶液稀释至刻度并摇匀，用紫 镁铝投料物质的量比；同样的情况也出现在 P 组里，
外-可见分光光度计在 306 nm 处测定其吸光度值。 P 2 与 P 3 条件下的载药率相当，考虑到投料少的 P 2
以 MTX 溶液质量浓度（ρ）对吸光度（A）绘制标 就能保证反应液的分散性良好，从而获得较高的载
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准曲线，得标准曲线为 A 1.2 =0.0454ρ+0.0007（R = 药率，所以，拟选择聚乙二醇 400 的加入量为 15 mL。

0.9999）。再采用同样方法分别得到缓冲液 pH 为 5.8 表 2 L 9 (3 )正交实验组设计与载药率分析
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4
和 7.4 时 MTX 溶液对照品的标准曲线 A 5.8 =0.0459ρ Table 2 L 9 (3 ) orthogonal experimental group design and
2
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0.0030（R =0.9996），A 7.4=0.0443ρ+0.0091（R =0.9998）。 loading rate analysis
精密称取 0.01 g MTX-LDH 溶解于 10 mL 序号 /℃ N M/mmol P/mL 载药率/%
pH=1.2 的盐酸缓冲液中，再转入至 250 mL 容量瓶 L1 1（25） 1（2.0︰1.0） 1（0.10） 1（10） 7.97
L2 1（25） 2（2.5︰1.0） 2（0.15） 2（15） 11.21
内定容摇匀，在 306 nm 处测定吸光度值，依据标准
L3 1（25） 3（2.8︰1.0） 3（0.20） 3（20） 13.32
曲线，计算载药率。依据标准曲线得到 MTX 质量浓
L4 2（40） 1（2.0︰1.0） 2（0.15） 3（20） 10.37
度 ρ（mg/L），再通过下式计算得到载药率：
L5 2（40） 2（2.5︰1.0） 3（0.20） 1（10） 14.93
-6
载药率/%=(ρ×250×10 )/0.01×100
L6 2（40） 3（2.8︰1.0） 1（0.10） 2（15） 8.38
1.3.2 缓释性能测定
L7 3（60） 1（2.0︰1.0） 3（0.20） 2（15） 18.90
将装有 1 mL MTX-LDH 晶化液的透析袋（截留 L8 3（60） 2（2.5︰1.0） 1（0.10） 3（20） 13.81
相对分子质量为 3500）置于 20 mL pH=7.4 的缓冲溶 L9 3（60） 3（2.8︰1.0） 2（0.15） 1（10） 8.93
液中进行透析，同上述操作再制备两份平行样品。 均值 1 10.83 12.41 10.05 10.61
将 上述样 品分 别置于 台式 恒温振 荡器 中， 在 均值 2 11.23 13.32 10.17 12.83
（37±0.5）℃下恒温振荡（160 r/min），分别在 0.25、 均值 3 13.88 10.21 15.72 12.50
0.50、0.75、1.00、2.00、4.00、6.00、8.00、12.00 h 极差 3.05 3.11 5.67 2.22
时从中取 3 mL 溶液，随后及时再补充 3 mL pH=7.4
不同工艺参数组合下 MTX-LDH 粒径及分散稳
缓冲溶液。所有时间点的样品取完后，在 306 nm 波
定性的数据见表 3。
长处测定吸光度值，并根据标准曲线计算 MTX 的
由表 3 可以看到，影响粒径大小的因素顺序依
累积释放量。同上述方法再得到 MTX-LDH 在
次为 M＞N＞P＞θ，除 L6 外，其余反应条件下的
pH=5.8 的磷酸盐缓冲溶液中的缓释数据。
产物粒径均在 100~200 nm [20] ，这得益于水热合成阶
2 结果与讨论 段的高温高压处理，有效控制了产物的晶粒大小，
得到合适的粒径尺寸。由多分散指数和 Zeta 电位可
2.1 正交实验结果与分析 知，L5~L9 样品均具有良好的分散性和稳定性，结
不同工艺参数组合下，MTX-LDH 载药率和粒 合载药率的实验结果，确定 L7 工艺为优化工艺。