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第 6 期 梁 良，等: 甲氨蝶呤插层 MgAl-LDH 复合物的制备与释药性能 ·1171·

为 5.8 的缓冲液中，通过 First-order 方程得到的拟合 表 4 不同 pH 缓冲液中 MTX-LDH 的缓释动力学拟合数据
2
相关系数最高（R =0.9818），该模型常用来模拟溶 Table 4 Fitting data of different kinetic models for the
release of MTX-LDH in different pH buffer
蚀性载体材料溶解过程中药物的释放和离子交换过 solutions
程。MTX-LDH 复合物颗粒能够具备持续且稳定的
Different First-order Higuchi Ritger-Peppas Parabolic
释药能力，主要是因为在弱酸条件下，层板逐渐溶 pH buffer Eq. Eq. Eq. Eq.
2
2
2
2
solutions R R R n R
pH=5.8 0.9818 0.9572 0.9676 0.4728 0.9477
pH=7.4 0.8332 0.9082 0.9567 0.3389 0.9953

解，层间孔道深处的 MTX 阴离子得以逐步释放，
同时伴随着离子交换的发生。依据 Ritger-Peppas 方
2
程的拟合结果（R =0.9676 且 0.45<n=0.4728<0.89）
可得，MTX-LDH 复合物的释放机制是溶蚀与扩散
并存，这说明层板表面吸附的 MTX 以及层间通道
口附近的 MTX 阴离子主要是通过表面扩散进行释
放。当磷酸盐缓冲液的 pH=7.4 时，复合物释药数据
通过 Parabolic 方程拟合得到最佳的相关系数，R 2
高达 0.9953，表明 MTX-LDH 复合物在此环境中的
释放机制为表面扩散和颗粒内扩散，与张晓晴 [14] 等
在此 pH 下得出的释放结果一致。复合物除了存在
与弱酸环境下类似的表面扩散，还存在着颗粒内扩
散，因为复合物在 pH=7.4 的缓冲液中结构稳定，层
间 MTX 阴离子只能通过离子交换的方式扩散出来，
但孔道深处的 MTX 因空间位阻原因难以稳定地置
换释放，这也是其 12 h 累积释放率不高的原因。

3 结论

通过联合使用共沉淀法与水热合成法，将 MTX
成功插入到 LDHs 层间，并且合理控制了产物粒径
为 175.6 nm，在保证较高载药率的前提下，制备出
具有良好单分散性和稳定性的 MTX-LDH 复合物，
以提高其药效。由缓释实验结果可知，复合物颗粒
在 pH=5.8 的弱酸性缓冲液中释药速率稳定，持续性
较好，无突释现象，12 h 累积释药率可达 93.7%，
具备良好的 pH 响应型缓释效果，整个释药过程为
溶蚀释放与扩散释放并存。为下一步研究其对肿瘤
细胞的可控释药提供了理论依据。

参考文献：
[1] Feng Y, Hao H, Xu S, et al. Preparation and regulating cell adhesion
of anion-exchangeable layered double hydroxide micropatterned
arrays[J]. Acs Applied Materials and Interfaces, 2015, 7(7): 3882-
3887.
[2] Guan S, Liang R, Li C, et al. A supramolecular material fordual-
modal imaging and targeted cancer therapy[J]. Talanta, 2017, 165:
图 7 不同 pH 缓冲液中 MTX-LDH 的缓释动力学拟合 297-303.
曲线 [3] Zhang M L, Yao Q F, Lu C, et al. Layered double hydroxide-carbon
Fig. 7 Fitting curves of different kinetic models for the dot composite: high-performance adsorbent for removal of anionic
release of MTX-LDH in different pH buffer organic dye[J]. ACS Applied Materials Interfaces, 2014, 6: 20225-
solutions 20233.