Page 147 - 精细化工2019年第8期
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第 8 期 刘 通，等: l-薄荷醇的合成工艺研究 ·1635·
到的薄荷醇异构化产物很少，后期提纯方便；但该 成方式，路线的优势是合成步骤相对简洁，缺点是
催化剂用量太大，无法回收套用，且反应条件要求 拆分回收工艺繁琐。
苛刻，成本过高。1973 年，Takayuki 和 Kyohei [15] 首 本文通过采用以铝原子为中心，三苯基苯酚为
次利用硅胶为催化剂，由香茅醛合成了薄荷醇。该 配体，合成超大位阻催化剂催化合成异胡薄荷醇，
法虽然简便，成本低，操作方便，但后处理繁琐， 后经加氢还原得到 l-薄荷醇，考察体系温度、反应
需要手性拆分，非常麻烦。德国德之馨公司的路线， 时间、催化剂用量、催化剂位阻对反应的影响筛选
是以百里酚加氢还原成薄荷醇，后经手性拆分得到 出最优反应条件，为 1-薄荷醇的合成工艺提供新的
l-薄荷醇 [16] ，该法是现在全球产量最大的薄荷醇合 思路。合成路线如下所示：
为了证明催化剂的位阻是影响反应选择性的关 份有限公司；N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、甲苯，分
键因素，采用邻苯基苯酚（Ⅷ）为配体，三乙基铝 析纯，国药集团化学试剂有限公司；三乙基铝
提供铝原子中心，合成空间位阻相对较小的催化剂 （2 mol/L 的正己烷溶液），艾览（上海）化工科技
参与反应，观察实验结果，与 2,4,6-三苯基苯酚为配 有限公司。
体的数据对比，考察空间位阻对反应选择性的影响。 FULI-9790 高效气相色谱仪，浙江福立分析仪
合成路线如下所示： 器股份有限公司；Bruker Avance-300 核磁共振仪
(CDCl 3 为溶剂，TMS 为内标物)，德国 Bruker 公司；
78-3 磁力搅拌器，江苏建湖芦沟电热器厂；Rudolph
Autopol Ⅳ自动旋光仪，美国鲁道夫公司。
1.2 (2,4,6-三苯基)苯酚（Ⅲ）的合成 [17]
将 2,4,6-三溴苯酚（Ⅱ）19.9 g (30 mmol)、苯
硼酸（Ⅰ）12 g (99 mmol)、碳酸钠 19 g (180 mmol)、
醋酸钯 0.1 g (0.45 mmol) 投入装有 90 mL N,N-二甲
基甲酰胺和 105 mL 蒸馏水的带机械搅拌的 1 L 四口
烧瓶中。保持温度在 60 ℃反应 6 h。TLC 中控〔V(石
油醚)∶V(乙酸乙酯)=5∶1〕，反应结束后冷却至室
温，加入乙酸乙酯萃取 100 mL×3，有机层合并，
结合用饱和食盐水洗涤 100 mL×2，无水硫酸钠干
1 实验部分 燥，浓缩至干，重结晶得到 2,4,6-三苯基苯酚（Ⅲ）
7.9 g，收率 82%。HPLC 纯度 99%，m.p.：154~157.6 ℃,
1.1 试剂与仪器 1 HNMR (CDCl 3 , 300MHz), δ：7.59~7.24 (m, 17H),
13
2,4,6-三溴苯酚、邻苯基苯酚、醋酸钯，分析 5.38 (s, 1H), ); CNMR (75 MHz, CDCl 3 ), δ: 148.97、
纯，苯硼酸、雷尼镍，工业品，上海贤鼎生物科技 140.56、137.58、133.88、129.44、129.18、128.97、
有限公司；碳酸钠，分析纯，江苏强盛功能化学股 128.83、128.69、127.86、126.94、126.84。
