Page 119 - 《精细化工》2020年第1期

第 37 卷第 1 期 精 细 化 工 Vol.37, No.1
202 0 年 1 月 FINE CHEMICALS Jan. 2020

医药与日化原料
脱氧鸭嘴花酮碱类似物抗胆碱酯酶构效关系

1
2
1
杜宏涛 1,3 ，徐 铭 ，郑婉琼 ，马 芳
（1. 信阳师范学院 生命科学学院，河南 信阳 464000；2. 信阳师范学院 地理科学学院，河南 信阳
464000；3. 陕西省天然产物与生物化学重点实验室，陕西 杨凌 712100）

摘要：合成了一系列脱氧鸭嘴花酮碱类似物（Ⅱa~Ⅶ），其产率为 38%~90%，测试了所得化合物对胆碱酯酶的
抑制活性，初步探讨了构效关系。结果表明，具有六元环结构的化合物胆碱酯酶抑制活性强于五元、七元和八
元环结构的化合物。碳氮双键的存在不但能够增强化合物的活性，而且有利于对丁酰胆碱酯酶的选择性抑制；
羟基的存在能提高化合物抗胆碱酯酶活性。相反，羰基会降低化合物的抗胆碱酯酶活性。分子对接结果表明，
这类化合物能够与胆碱酯酶通过 π-π 堆积、氢键和“水桥”的方式相互作用，从而具有较好的活性。另外，化
合物Ⅱg 和Ⅵb 表现出了较好的乙酰胆碱酯酶（IC 50 =3.95 和 6.34 μmol/L）和丁酰胆碱酯酶（IC 50 =2.22 和
10.25 μmol/L）抑制活性。
关键词：阿尔兹海默病；脱氧鸭嘴花酮碱类似物；胆碱酯酶抑制剂；构效关系；医药原料
中图分类号：TQ464；R96 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2020) 01-0105-07

Preliminary structure-activity relationships of deoxyvasicinone
anlogues as cholinesterase inhibitors

1,3
2
1
1
Du Hongtao , Xu Ming , Zheng Wanqiong , Ma Fang
（1. College of Life Sciences, Xinyang Normal University, Xinyang 464000, Henan, China; 2. School of Geographic
Sciences, Xinyang Normal University, Xinyang 464000, Henan, China; 3. Shaanxi Key Laboratory of Natural Products
& Chemical Biology, Northwest A&F University, Yangling 712100, Shaanxi, China）
Abstract: A series of deoxyvasicinone analogues (Ⅱa~Ⅶ) were synthesized with the yield of 38% ~ 90%
in order to develop new efficient deoxyvasicinone derivatives of cholinesterase (ChE) inhibitors, and their
structure-activity relationships (SARs) were investigated. The compounds with six-membered rings exhibit
greater ChE inhibitory activity than the compounds with other rings. C==N bonds are important for ChE
inhibitory activity and selectivity for butyrylcholinesterase (BuChE). Hydroxyl groups also contribute to
inhibit ChE. Conversely, carbonyl groups weaken ChE inhibitory activity. Furthermore, docking studies
suggest that the protein-ligand interactions are supported by π-π stacking, hydrogen bonds, and “water
bridges”. In addition, compounds Ⅱg and Ⅵb show potential AChE (IC 50=3.95 and 6.34 μmol/L,
respectively) and BuChE (IC 50=2.22 and 10.25 μmol/L, respectively) inhibitory activities.
Key words: Alzheimer’s disease; deoxyvasicinone analogues; cholinesterase inhibitors; structure-activity
relationships; drug materials

阿尔兹海默病（Alzheimer's disease，AD）是一 万人，预计到 2050 年 AD 患者人数将增长 3 倍左右，
[4]
种进行性的神经退行性疾病，属于最常见的痴呆病。 达到约 1.3 亿人 。目前，用于治疗 AD 的药物主要
临床症状为记忆力减退，语言表达能力下降，情绪 是乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase，AChE）和丁
波动大，身体功能丧失，最终导致死亡 [1-3] 。流行病 酰胆碱酯酶（butyrylcholinoesterase，BuChE）抑制
学统计数据发现，2015 年全世界 AD 患者约为 4500 剂（如：他克林、多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏

收稿日期：2019-05-28; 定用日期：2019-07-23; DOI: 10.13550/j.jxhg.20190475
基金项目：国家自然科学基金（21602178）；河南省大别山特色植物活性成分研究与利用创新团队（2017083）；南湖学者青年项目
（20180016）
作者简介：杜宏涛（1984—），男，讲师，E-mail：duhongtao8410@163.com。