Page 122 - 《精细化工》2020年第1期

·108· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

燥的 THF 中，随后在氮气保护下，将该溶液逐滴滴 (d, J=7.5 Hz, 1H), 6.61(m, 1H), 4.88 (dd, J=13.5、
加到 LiAlH 4 （0.30 g，8 mmol）的干燥 THF 溶液中， 3.1 Hz, 1H), 4.72~4.67 (m, 1H), 4.29 (m, 1H), 2.70~
2.63 (m, 1H), 2.05~1.89 (m, 4H), 1.62~1.57 (m, 2H);
然后混合溶液加热回流，硅胶板跟踪检测至反应完 13 CNMR(125 MHz, CDCl 3 ), δ: 162.7, 144.9, 132.7,
全；向反应液中滴加冷水，乙酸乙酯萃取 3 次，合 127.7 (CH), 117.9, 114.5, 112.8, 67.3, 41.6, 32.7, 22.4,
并有机相，饱和食盐水洗涤 2 次，无水硫酸钠干燥， 20.3。
减压浓缩，硅胶柱层析纯化，流动相为二氯甲烷与 1.2.5 化合物Ⅵa 和Ⅵb 的合成
甲醇的混合物（体积比 10∶1），可得产物Ⅳa 和Ⅳb。 将化合物Ⅱa 或Ⅱe（1 mmol）溶解于 10 mL 稀
化合物Ⅳa 为无色油状物，产率 61%；ESI-MS 盐酸溶液（质量分数为 2%）中，搅拌 30 min，分 3
+
(C 12 H 16 N 2 + H) , m/Z：实测值（计算值）：189.1 次加入锌粉（1.30 g，20 mmol），升高温度至 70℃，
1
（189.2）; HNMR(500 MHz, CDCl 3 ), δ: 7.18~ 7.07 反应 6 h；反应结束后，过滤掉多余的锌粉，滤液减
(m, 1H), 7.00~6.91 (m, 1H), 6.70~6.63 (m, 2H), 压蒸馏后用氢氧化钠水溶液（4 mol/L）调节 pH 至
4.05~3.97 (m, 1H), 3.88 (d, 1H, J=14.5 Hz), 3.81(d, 8，乙酸乙酯萃取（3×100 mL），合并有机相，饱和
1H, J=14.5 Hz), 3.18~2.98 (m, 1H), 2.83 (s, 3H),
2.72~2.57 (m, 1H), 2.24~2.06 (m, 1H), 2.05~1.76 (m, 食盐水洗涤（2×100 mL），无水硫酸钠干燥后减压
13
3H); CNMR(125 MHz, CDCl 3), δ: 146.5, 127.9, 127.0, 浓缩，硅胶柱层析纯化，流动相为二氯甲烷与甲醇
121.7,117.5, 112.6, 78.5, 52.2, 52.0, 34.8, 30.9, 21.2。 的混合物（体积比 10∶1），可得产物Ⅵa 和Ⅵb。化
化合物Ⅳb 为米黄色油状物，产率 41%；ESI-MS 合物Ⅵa 为白色固体，产率 85%，熔点 236~237 ℃;
+
+
(C 12 H 16 N 2 O + H) , m/Z：实测值（计算值）：205.4 ESI-MS (C 11 H 12 N 2 + H) , m/Z：实测值（计算值）：
1
1
（205.1）； HNMR(500 MHz, CD 3 OD), δ: 6.77 (d, 173.4（173.1）； HNMR(500 MHz, CDCl 3 ), δ: 7.31~
J=8.8 Hz, 1H), 6.69 (dd, J=8.8、2.7 Hz, 1H), 6.54 (d, 7.24 (m, 1H), 7.21~7.12 (m, 2H), 6.98 (d, 1H,
J=2.7 Hz, 1H), 3.92~3.87 (m, 1H), 3.75 (d, 1H, J=7.8 Hz), 4.98 (s, 2H), 4.05 (t, J=7.3 Hz, 2H), 3.27 (t,
13
J=14.8 Hz), 3.68 (d, 1H, J=14.8 Hz), 3.20~3.12 (m, J=7.8 Hz, 2H), 2.19(dd, J=7.8、7.3 Hz, 2H). CNMR
1H), 2.73 (s, 3H), 2.64~2.55 (m, 1H), 2.22 (m, 1H), (125 MHz, CDCl 3 ), δ: 164.5, 133.8, 131.2, 128.9,
13
2.11~1.69 (m, 3H); CNMR(125 MHz, CD 3 OD), δ: 128.3, 117.8, 118.5, 55.6, 47.9, 32.1, 19.2。
151.8, 141.5, 125.8, 116.5, 115.9, 115.1, 81.2, 54.6, 化合物Ⅵb 为白色固体，产率 78%，熔点 209~
53.9, 36.7, 31.8, 21.7。
+
210 ℃; ESI-MS (C 11 H 12 N 2 O + H) , m/Z：实测值（计
1.2.4 化合物Ⅴa 和Ⅴb 的合成
1
算值）：189.4（189.1）； HNMR(500 MHz, CDCl 3 ), δ:
将化合物Ⅱa 或Ⅱb（1 mmol）加入到 50 mL 无 7.40~7.35 (m, 1H), 7.24~7.16 (m, 2H), 7.11 (d, 1H,
水乙醇中，向溶液中加入 NaBH 4 (0.15 g，4 mmol)， J=7.8 Hz) (m, 1H), 5.46 (1H, brs), 4.51(s, 2H),
两种溶液混合，在室温下搅拌反应，硅胶板跟踪检 4.09~3.98 (m,1H), 3.07~2.95 (m, 2H), 2.38~2.21 (m,
2H); 13 CNMR(125 MHz, CDCl 3 ), δ: 163.4, 141.8,
测至反应完全；反应结束后，倒入冰水中，用稀
127.9, 126.1, 123.5, 120.2, 118.1, 70.3, 46.3, 44.8,
NaOH 水溶液（1 mol/L）调节 pH 至 8，二氯甲烷萃 29.1。
取（3×50 mL），合并有机相，饱和食盐水洗涤（2× 1.2.6 化合物Ⅶ的合成
50 mL），无水硫酸钠干燥后减压浓缩，硅胶柱层析 将化合物Ⅵa（102 mg，0.59 mmol）溶解于干
纯化，流动相为二氯甲烷与甲醇的混合物（体积比 燥的 THF（20 mL）中，随后在 N 2 保护下，将该溶
20∶1），可得产物Ⅴa 和Ⅴb。化合物Ⅴa 为白色固 液逐滴滴加到 LiAlH 4 （72 mg，1.89 mmol）的干燥
体，产率 90%，熔点 185~186 ℃; ESI-MS (C 11 H 12 N 2 O THF 溶液中；混匀后，加热回流，薄层层析检测至
+
+ H) , m/Z：实测值（计算值）：189.2（189.1）； 反应完全；反应结束后，向反应液中滴加冷水用
1
HNMR(CDCl 3 , 500 MHz), δ: 7.88 (dd, J=7.9、1.3 Hz, NaOH 水溶液（4 mol/L）调节 pH 至 8，乙酸乙酯萃
1H), 7.31~7.24 (m, 1 H), 6.92 (d, J=7.8 Hz, 1H), 6.71 取（3×50 mL），合并有机相，饱和食盐水洗涤（2×50
(m, 1H), 5.03 (bs, 1H), 4.52 (dd, J=7.2、5.6 Hz, 1H), mL），无水硫酸钠干燥，减压浓缩，硅胶柱层析纯
4.23~4.18 (m, 1H), 3.75~3.67 (m, 2H), 3.21~3.15 (m, 化，流动相为二氯甲烷与甲醇的混合物（体积比 10∶
13
1H), 2.31~2.23 (m, 2H); CNMR(CDCl 3 , 125 MHz),
δ: 162.7, 149.5, 133.4, 126.8, 119.9, 118.7, 115.6, 7.2, 1），可得产物Ⅶ，淡黄色固体，产率 68%，熔点
+
44.5, 33.1, 20.9。 70~71 ℃；ESI-MS (C 11 H 14 N 2 + H) , m/Z：实测值（计
1
化合物Ⅴb 为白色固体，产率 86%，熔点 133~ 算值）：175.1（175.1）; HNMR(500 MHz, CDCl 3 ), δ:
+
134 ℃; ESI-MS (C 12 H 14 N 2 O + H) , m/Z：实测值（计 7.02~6.95 (m, 1H), 6.84 (d, 1H J=7.4 Hz), 6.72~6.63
(m, 1H), 6.49 (d, 1H, J=7.9 Hz), 4.15~4.10 (m, 1H),
1
算值）：203.2（203.1）； HNMR(500 MHz, CDCl 3 ), δ: 4.06 (d, 1H, J=15.5 Hz), 3.92 (d, 1H, J=15.5 Hz),
7.96 (dd, J=7.8、1.5 Hz, 1H), 7.41~7.37 (m, 1H), 6.83 3.72 (brs, 1H), 3.06~2.97 (m, 1H), 2.70~2.62 (m, 1H),