Page 121 - 《精细化工》2020年第1期

第 1 期 杜宏涛，等: 脱氧鸭嘴花酮碱类似物抗胆碱酯酶构效关系 ·107·

161.1, 157.8, 150.5, 135.6, 127.8, 127.2, 126.8, 121.7,
46.4, 32.1, 28.7, 26.4, 23.4, 19.9。
化合物Ⅱe 为白色固体，产率 73%，熔点 205~
+
207 ℃; ESI-MS (C 11 H 10 N 2 O 2 + H) , m/Z：实测值（计
算值）：203.2（203.1）； HNMR(500 MHz, CDCl 3 ), δ:
1
8.28 (dd, J=7.9、1.4 Hz, 1H), 7.79~7.72 (m, 1H ), 7.71
1.2.1 化合物Ⅱa~Ⅱg 的合成
(d, J=7.8 Hz, 1H), 7.52~7.44 (m, 1H), 5.60 (brs, 1H),
向 500 mL 反应瓶中依次加入邻氨基苯甲酸 4.04~3.91 (m, 1H), 2.72~2.59 (m, 2H), 2.40~2.22 (m,
（1.44 g, 10.52 mmol）、吡咯烷酮（0.44 g, 5.15 mmol） 2H); 13 CNMR(125 MHz, CDCl 3 ), δ: 161.5, 159.6,
和无水甲苯（200 mL），0 ℃下搅拌滴加 4 mL POCl 3 ， 148.5, 134.6, 127.4, 127.0, 126.8, 121.5, 71.8, 43.6, 29.3。
混合液加热回流 12 h。反应结束后，将反应液倒入 化合物Ⅱf 为黄色固体，产率 59%，熔点 286~
+
200 mL 冰水中，NaHCO 3 调节 pH 至 8 左右，乙酸 288 ℃; ESI-MS (C 11 H 10 N 2 O 2 + H) , m/Z：实测值（计
1
乙酯萃取（3×100 mL），饱和食盐水洗涤有机相 算值）：203.2（203.1）； HNMR(500 MHz, CDCl 3 ), δ:
（2×100 mL），无水硫酸钠干燥后减压浓缩。硅胶 10.12 (brs, 1H), 7.53 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.41(d, J=
2.6 Hz, 1H), 7.29 (dd, J=8.8、2.6 Hz, 1H), 4.12~3.94
柱层析分离，流动相为石油醚与乙酸乙酯的混合物
(m, 2H), 3.08~2.94 (m, 2H), 2.21~2.10 (m, 2H);
（体积比 1∶1），得到白色固体Ⅱa，产率 83%，熔 13 CNMR(125 MHz, CDCl 3 ), δ:164.6, 158.9, 156.6,
+
点 108~109 ℃; ESI-MS (C 11 H 10 N 2 O + H) , m/Z：实测 138.3, 128.6, 124.5, 122.4, 108.6, 47.5, 32.8, 19.7。
1
值（计 算值 ）： 187.3 （ 187.1 ）； HNMR(CDCl 3 , 化合物Ⅱg 为米黄色固体，产率 41%，熔点 269~
500 MHz), δ: 8.26 (dd, J=8.0、1.4 Hz, 1H), 7.68~7.77 270 ℃; ESI-MS (C 11 H 10 N 2 O 3 + H) , m/Z：实测值（计
+
(m, 1H), 7.63 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.40~7.48 (m, 1H), 算值）：219.1（219.1）；HNMR(500 MHz, DMSO-d 6 ),
1
4.17 (t, J=7.2 Hz, 2H), 3.18 (t, J=7.9 Hz, 2H), 2.24 δ: 9.95 (brs, 1H), 7.49 (d, J=8.8 Hz, 1H), 7.36 (d,
13
(dd, J=7.9、7.2 Hz, 2H); CNMR(CDCl 3 , 125 MHz), J=2.6 Hz, 1H), 7.22 (dd, J=8.8、2.6 Hz, 1H), 5.51 (brs,
δ: 160.9, 159.7, 149.0, 134.1, 126.7, 126.1, 125.6, 1H), 4.01~3.90 (m, 1H), 2.68~2.57 (m, 2H), 2.36~2.21
120.4, 46.4, 32.4, 19.4。 13
(m, 2H); CNMR(125 MHz, DMSO-d 6 ), δ: 160.7,
用同样方法制备了化合物Ⅱb~Ⅱg。化合物Ⅱb 159.3, 157.1, 139.2, 128.8, 125.5, 122.9, 109.4, 71.6,
为白色固体，产率 86%，熔点 99~100 ℃； ESI-MS 44.3, 29.5。
+
(C 12 H 12 N 2 O + H) , m/Z：实测值（计算值）：201.5 1.2.2 化合物Ⅲa 和Ⅲb 的合成
1
（201.1）；HNMR (500 MHz, CDCl 3 ), δ: 8.28 (dd, J= 将化合物Ⅱa 或Ⅱf（2 mmol）溶解于 50 mL 二
8.0、1.4 Hz, 1H), 7.72~7.64 (m, 1H), 7.55 (d, J=7.8 Hz, 氧六环中，加入 CH 3 I（1.41 g，10 mmol），混合溶
1H), 7.41~7.32 (m, 1H), 4.05 (t, J =7.0 Hz, 2H), 2.97 液于 90 ℃下反应 24 h，反应完全后，静置冷却至室
(t, J=7.4 Hz, 2H), 2.13~2.05 (m, 2H), 1.92~1.81 (m, 温，抽滤，用乙酸乙酯清洗，得到化合物Ⅲa 或Ⅲb。
2H); 13 CNMR(125 MHz, CDCl 3 ), δ: 160.3, 157.3, 化合物Ⅲa 为黄色固体，产率 38%，熔点 288~289 ℃;
149.6, 134.7, 127.1, 126.8, 126.2, 121.1, 45.5, 31.4, +
21.5, 17.2。 ESI-MS (C 12 H 13 IN 2 O - I) , m/Z：实测值（计算值）：
1
化合物Ⅱc 为白色固体，产率 72%，熔点 97~ 201.0（201.2）；HNMR(500 MHz, DMSO-d 6 ), δ: 8.32
+
98 ℃; ESIMS (C 13 H 14 N 2 O + H) , m/Z：实测值（计算 (dd, J=7.9、1.3 Hz, 1H), 8.02 (m, 2H), 7.88~7.80 (m,
1
值）：215.3（215.1）； HNMR(500 MHz, CDCl 3 ), δ: 1H), 4.28 (dd, J=16.4、8.7 Hz, 2H), 4.05 (s, 3H), 3.76
13
(dd, J=14.6、6.7 Hz, 2H), 2.42~2.24 (m, 2H); CNMR
8.24 (dd, J=7.9 Hz、1.4 Hz, 1H), 7.68~7.62 (m, 1H),
7.51 (d, J =7.9 Hz,1H), 7.35~7.26 (m, 1H), 3.89 (t, (125 MHz, DMSO-d 6 ), δ: 167.2, 157.5, 139.5, 137.0,
J =7.0 Hz, 2H), 3.08 (t, J=7.6 Hz, 2H), 1.98~1.82 (m, 129.4, 127.6, 119.4, 118.3, 50.4, 38.4, 34.1, 18.3。
6H); 13 CNMR(125 MHz, CDCl 3 ), δ: 161.1, 157.8, 化合物Ⅲb 为淡黄色固体，产率 46%，熔点
150.5, 135.6, 127.8, 127.2, 126.8, 121.7, 47.6, 31.3, >300 ℃; ESI-MS (C 12 H 13 IN 2 O - I) , m/Z：实测值（计
+
28.2, 26.1, 21.3。 算值）：217.0（217.2）； HNMR(500 MHz, CDCl 3 ), δ:
1
化合物Ⅱd 为白色固体，产率 69%，熔点 109~ 10.12 (brs, 1H), 8.32(d, J=2.7 Hz, 1H), 7.50 (d, J=8.8
+
110 ℃; ESI-MS (C 14 H 16 N 2 O + H) , m/Z：实测值（计 Hz, 1H), 7.18 (dd, J=8.8、2.7 Hz, 1H), 4.10~3.91 (m,
13
1
算值）：229.1（229.1）； HNMR(500 MHz, CDCl 3 ), δ: 2H), 2.39~2.27 (m, 2H), 2.12~2.00 (m, 2H); CNMR
(125 MHz, CDCl 3 ), δ: 164.6, 158.9, 156.6, 138.3,
8.26 (dd, J=8.0、1.4 Hz, 1H), 7.71~7.65 (m, 1H), 7.54
(d, J =7.9 Hz,1H), 7.37~7.28 (m, 1H), 3.84 (t, J=7.0 128.6, 124.5, 122.4, 108.6, 47.5, 32.8, 19.7。
Hz, 2H), 2.72 (t, J=7.5 Hz, 2H), 1.91~1.79 (m, 1.2.3 化合物Ⅳa 和Ⅳb 的合成
13
4H),1.62~1.51 (m, 4H); CNMR(125 MHz, CDCl 3 ), δ: 将化合物Ⅲa 或Ⅲb（2 mmol）加入到 30 mL 干