Page 132 - 精细化工2020年第2期

·334· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

Ⅵ，产率高于 84%。为了研究二茂铁基团对咪唑并 N-苯乙基-2-二茂铁基-H-咪唑[1,2-a]吡啶-3-胺
[1,2-a]吡啶化合物抗氧化性能的影响，按照上述方 (Ⅴ)：以 V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=3∶1 混合溶剂作
法合成参比化合物Ⅰ，产率 95%。 洗脱剂，得到红色固体 0.40 g，R f = 0.21，产率 94%，
1
2-〔(2-苯基咪唑[1,2-a]吡啶-3-基)胺〕乙酸乙酯 m.p. 85~87 ℃; HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ：
(Ⅰ)：以 V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=3∶1 混合溶剂作 7.73~7.76 (m, 1H), 7.47 (dd, J = 0.8 Hz, J = 9.2 Hz,
洗脱剂，得到黄色油状物 0.28 g，比移值(R f )=0.14， 1H), 7.34~7.38 (m, 2H), 7.28~7.31 (m, 3H), 7.00~7.05
1
产率 95%; HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ：8.22 (d, J = (m, 1H), 6.63~6.67 (m, 1H), 4.68 (t, J = 1.6 Hz, 2H),
4.22 (t, J = 2.0 Hz, 2H), 3.98 (s, 5H), 3.28~3.33 (m,
6.8 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.54 (d, J = 8.8 2H), 3.07 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 3.00~2.96 (m, 2H); C
13
Hz, 1H), 7.44 (t, J = 8.0 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 7.6 Hz, NMR (100 MHz, CDCl 3 ), ：141.5, 139.2, 135.3,
1H), 7.13 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 129.1, 128.8, 126.7, 124.8, 123.1, 121.8, 116.9, 111.3,
4.19 (dd, J = 7.2 Hz, J = 14.4 Hz, 2H), 3.80 (d, J = 4.8 78.8, 69.3, 68.6, 66.7, 49.3, 37.0; HRMS (ESI)
Hz, 2H), 3.76 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 1.24 (t, J = 7.2 Hz, [M+H] : m/Z calcd for C 25 H 23 FeN 3 422.1320; found
+
13
3H); CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), ：171.8, 141.6, 422.1359。
135.9, 134.1, 128.6, 127.4, 126.9, 126.6, 124.8, 124.1,
122.8, 117.4, 111.7, 101.6, 61.3, 49.4, 14.1; HRMS N-二茂铁甲基-2-二茂铁-H-咪唑[1,2-a]吡啶-3-
+
(ESI) [M+H] : m/Z calcd for C 17 H 17 N 3 O 2 296.1399; 胺(Ⅵ)：以 V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)= 3∶1 混合溶剂
found 296.1421。 作洗脱剂，得到红色固体 0.43 g，R f = 0.20，产率
1
2-(2-二茂铁基-H-咪唑[1,2-a]吡啶-3-胺基)乙酸 84%，m.p. 77~79 ℃; HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ：
乙酯(Ⅱ)：以 V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1 混合溶 8.89 (s, 1H), 8.16 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 8.8
剂作洗脱剂，得到红色固体 0.37 g，R f = 0.17，产率 Hz, 1H), 7.14 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 6.8 Hz,
1H), 4.89 (s, 2H), 4.84 (s, 2H), 4.55 (s, 2H), 4.37 (s,
1
92%，m.p. 140~142 ℃; HNMR (400 MHz, CDCl 3), δ： 2H), 4.27 (s, 5H), 4.18 (s, 5H), 4.15~4.04 (m, 2H);
8.20 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.15 13 CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), ：161.3, 142.1, 129.9,
(t, J = 8.0 Hz, 1H), 6.81 (t, J = 6.4 Hz, 1H), 4.96 (s, 124.1, 122.6, 116.8, 111.7, 81.1, 79.7, 71.5, 69.7, 69.6,
2H), 4.35 (s, 2H), 4.28 (dd, J = 7.2 Hz, J = 14.0 Hz, 68.7, 68.6, 68.0, 64.4; HRMS (ESI) [M+H] : m/Z
+
2H), 4.11 (s, 5H), 3.92 (d, J = 4.8 Hz, 2H), 3.76 (s,
13
1H), 1.32 (t, J = 7.2 Hz, 3H); CNMR (100 MHz, calcd for C 28 H 25 Fe 2 N 3 516.0826; found 516.0856。
CDCl 3 ), ：171.7, 141.4, 135.8, 124.0, 123.5, 122.4, 1.3 抑制自由基引发的 DNA 氧化反应研究
116.6, 111.6, 78.0, 69.3, 68.9, 66.8, 61.5, 49.4, 14.2; 1.3.1 抑制 HO•引发的 DNA 氧化反应体系
+
HRMS (ESI) [M+H] : m/Z calcd for C 21 H 21 FeN 3 O 2 以文献[27]方法为基础，略作修改：配制 pH =
404.1061; found 404.1041。 7.4 的磷酸盐缓冲溶液（PBS 1 ：NaH 2 PO 4 1.9 mmol/L、
N-叔丁基-2-二茂铁基-H-咪唑[1,2-a]吡啶-3-胺 Na 2 HPO 4 8.1 mmol/L、10.0 μmol/L EDTA）、120.0 mmol/L
(Ⅲ)：以 V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=3∶1 混合溶剂作 的 TCHQ 溶液（DMSO）、30.0 mmol/L 的 H 2 O 2 溶液
洗脱剂，得到黄色固体 0.35 g，R f = 0.27，产率 93%， （PBS 1 ）、2.24 g/L 的 DNA 溶液（PBS 1 ）、硫代巴比
1
m.p. 187~189 ℃; HNMR (400 MHz, CDCl 3 ), δ：8.16 妥酸(TBA)溶液（1.0 g TBA，0.4 g NaOH，100 mL
(d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.08 (td, PBS 1 ）、质量分数 3.0%的 TCA 水溶液及 7.5 mmol/L
J = 0.8 Hz, J = 8.4 Hz, 1H), 6.71 (t, J = 6.8 Hz, 1H),
4.87 (s, 2H), 4.31 (s, 2H), 4.11 (s, 5H), 2.89 (s, 1H), 待测化合物储备液（DMSO 为溶液）。分别取 0.5 mL
13
1.13 (s, 9H); CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), ：142.1, TCHQ 溶液、1.0 mL H 2 O 2 溶液及 13.4 mL DNA 溶液
138.4, 123.4, 123.2, 122.8, 116.8, 110.7, 80.0, 69.4, 置于 50 mL 锥形瓶中，再加入 0.1 mL 待测化合物储
+
68.2, 67.9, 56.1, 30.6; HRMS (ESI) [M+H] : m/Z 备液，使待测化合物终浓度为 50 μmol/L。充分混匀
calcd for C 21 H 23 FeN 3 374.1320; found 374.1356。
后取 2 mL（平行 3 组）加入到试管中，在 37 ℃恒
N-(2,4,4-三甲基戊烷-2-基)-2-二茂铁基-H-咪唑
温水浴中温育 30 min，冷却至室温，依次加入 1.0 mL
[1,2-a]吡啶-3-胺(Ⅳ)：以 V(石油醚)∶V(乙酸乙
TBA溶液和1.0 mL TCA溶液，振荡混匀后，在100 ℃
酯)=3∶1 混合溶剂作洗脱剂，得到黄色固体 0.40 g，
1
R f = 0.24，产率 91%，m.p. 159~161 ℃; HNMR (400 水浴中加热 30 min，冷却至室温，加入 1.5 mL 正丁
MHz, CDCl 3), δ: 8.18 (s, 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 醇充分振荡萃取混合溶液中的硫代巴比妥酸活性物
7.12 (s, 1H), 6.75 (s, 1H), 4.85 (s, 2H), 4.32 (s, 2H), 质（TBARS），离心分层后，测定正丁醇层在 535 nm
4.14 (s, 5H), 2.98 (s, 1H), 1.64 (s, 2H), 1.08 (s, 9H), 波长处的吸光度值。
13
1.03 (s, 6H); CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), ：141.7, 1.3.2 抑制 GS•引发的 DNA 氧化反应体系
137.9, 124.0, 123.3, 122.7, 116.5, 111.1, 79.5, 69.5, 以文献[27]方法为基础，略作修改：配制 pH =
68.3, 68.2, 60.5, 57.3, 32.0, 31.8, 29.2; HRMS (ESI)
+
[M+H] : m/Z calcd for C 25 H 31 FeN 3 430.1946; found 7.0 的磷酸盐缓冲溶液（PBS 2 ：3.9 mmol/L NaH 2 PO 4 、
430.1974。 6.1 mmol/L Na 2 HPO 4 ）、90.0 mmol/L 的 GSH 溶液