Page 131 - 精细化工2020年第2期

第 2 期 席高磊，等: 二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的合成及其抗氧化性能 ·333·

nylmethyl-2-ferrocenyl-H-imidazo[1,2-a]pyridin-3-amine (Ⅵ) containing two ferrocenyls exhibits higher
activity than other compounds in quenching radicals and inhibiting radicals induced oxidation of DNA.
Key words: Groebke-Blackburn-Bienaymé reaction; ferrocenyl imidazo[1,2-a]pyridine; antioxidant; free
radical; drug materials

咪唑并吡啶化合物是将咪唑和吡啶两个天然结 通过淬灭自由基实验考察了其还原自由基能力，进
构骨架集成于一个分子中的含氮稠杂环化合物，具 而探究了二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物的抗氧
有抗菌 [1-2] 、抗癌 [3-4] 、抗炎 [5-6] 等多种生理和药理活性。 化构效关系，旨在为抗氧化剂的合成及应用提供理
因此，咪唑并吡啶化合物的合成及其生物活性探索成 论参考。
为当前研究热点 [7-8] 。此外，研究发现，二茂铁基团
是一种抗氧化官能团，其衍生物具有较强的抗氧化 1 实验部分
活性及其他生物活性 [9-11] ，引起了人们的研究兴趣。
1.1 试剂与仪器
然而，迄今为止，国内外关于兼具二茂铁、咪唑和
分析纯药品：2-氨基吡啶，天津希恩思生化科
吡啶 3 个骨架结构的二茂铁基咪唑并吡啶化合物的
技有限公司；异氰基乙酸乙酯，天津光复精细化学
合成及抗氧化性能研究鲜见报道，现有研究主要集
中于咪唑并吡啶化合物的合成。Frett 等 [12] 和 Kotla 品有限公司；1,2,3,3-四甲基丁基异腈、苯乙基异氰、
等 [13] 以 2-氨基吡啶和卤代醛酮为原料，通过氨基和 二茂铁甲基异氰，参照文献[26]制备；苯甲醛、二茂
醛酮缩合及分子内环化反应合成了咪唑并吡啶化合 铁甲醛，北京化工厂；叔丁基异腈、四氯氢醌（TCHQ），
物；Yadav 等 [14] 采用相似的反应机理，以 2-氨基吡 上海源叶生物科技有限公司；三氯乙酸（TCA），上
啶与醛酮反应制备了一系列咪唑并吡啶化合物； 海达瑞精细化学品有限公司。
1998 年，Groebke 等 [15] 、Blackburn 等 [16] 及 Bienaymé 标准品：2,2′-偶氮-双-(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺
+
等 [17] 几乎同时报道了以 2-氨基吡啶、醛和异氰类化 酸)二铵盐自由基（ABTS •）、二苯苦味酰肼自由基
合物为原料，采用三组分反应制得咪唑并吡啶化合物， （DPPH•）、还原型谷胱甘肽（GSH），美国 Sigma-
开发了一条含氮稠杂环化合物的合成路线（GBB- Aldrich 公司；DNA，Acros Organics 公司。
3CR）。对 GBB-3CR 的研究多集中于催化剂的筛选， 仪器：JH40 全自动熔点仪，上海佳航仪器仪表
例如，HCl [18] 、CH 3COOH [19] 和 HClO 4 [20] 等 Brosted 酸， 有限公司；Bruker Avance AMX-400 核磁共振波谱
[21] 、Yb(OTf) 3 /AgOTf [22] [23] 等 Lewis 酸。 仪，美国 Bruker 公司；超高效液相色谱-电喷雾离子
Sc(OTf) 3 和 InCl 3
本文在文献[24-25]方法基础上，采用 LaCl 3 催 源-质谱联用仪，美国 Agilent Technologies 公司；
化 2-氨基吡啶、二茂铁甲醛和异氰类化合物之间的 UV1101 紫外-可见分光光度计，天美（中国）科学
GBB-3CR，合成了 5 个二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶 仪器有限公司。
化合物，开发了一种制备二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡 1.2 方法
啶化合物的新方法。采用自由基氧化脱氧核糖核酸 咪唑并[1,2-a]吡啶化合物(Ⅰ~Ⅵ)的合成路线如
钠盐（DNA）的反应体系检测了其抗氧化活性，并 下所示：

在 25 mL 圆底烧瓶中加入 2-氨基吡啶（0.09 g， 粗产物以 V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=2∶1 或 V(石油
1.0 mmol）、二茂铁甲醛（0.214 g，1.0 mmol）、异氰 醚)∶V(乙酸乙酯)=3∶1 混合溶剂作洗脱剂，采用硅
类化合物（1.2 mmol）、LaCl 3 （0.02 g，0.1 mmol） 胶柱层析分离，旋转蒸发仪蒸除溶剂，干燥后得到红
和甲醇（5 mL），在 60 ℃反应 2 h 后，冷却至室温， 色或黄色的二茂铁基咪唑并[1,2-a]吡啶化合物Ⅱ~