Page 217 - 《精细化工》2020年第5期

第 5 期 刘启宾: 光学纯 1,1'-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1-醇/胺的合成探索 ·1067·

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DRX 400 型核磁共振波谱仪，德国 Bruker 公 125.6, 124.9, 123.6, 122.8, 31.1; m/Z: 252.09 [M] 。
司；6890-5975C 型气质联用仪、HP 6890 型高效液 1.2.1.3 化合物(1R,1′R)-1,1′-(4,6-二苯并呋喃二基)
相色谱仪，美国 Agilent 公司；Chiralcel AD-H 型手 双乙基-1-醇（Ⅰ）的合成
性柱，大赛璐药物手性技术（上海）有限公司； N 2 保护 下， 在 250 mL 反应瓶内， 加入
JASCOP-1020 型旋光仪，日本佳司科公司。 (S)-MeCBS（0.42 g, 1.5 mmol）和四氢呋喃（20 mL），
1.2 方法 搅拌至完全溶解后，再加入 BH 3 -Me 2 S (10 mol/L,
1.2.1 (1R,1′R)-1,1′-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1- 0.72 mL, 7.2 mmol)。搅拌均匀后，冷却至 0 ℃搅拌
醇（Ⅰ）的合成 1 h，随后撤去冰浴自然恢复到室温后，再缓慢滴加
1.2.1.1 化合物 1,1′-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1- Ⅳa（0.63 g, 2.5 mmol）溶解在四氢呋喃（25 mL）
醇（Ⅲa）的合成 的溶液，1.5 h 滴加完毕。继续反应 40 min，TLC 检
N 2 保护下，在 1000 mL 反应瓶内，加入二苯并 测反应完全。冷却至 0 ℃，缓慢滴加过量甲醇淬灭
呋喃Ⅱ（33.6 g, 0.20 mol）、四氢呋喃（150 mL）和 反应，搅拌 1 h。旋干有机溶剂后，加入二氯甲烷萃
TMEDA（9.9 mL, 0.66 mol），搅拌至完全溶解后，降 取，采用 1 mol/L 盐酸水洗，有机层减压蒸馏得到白
温至–78 ℃，开始滴加 s-BuLi (1.3 mol/L，461 mL， 色固体 0.50 g，99.2% e.e.,外消旋体/内消旋体(dl/meso)
0.6 mol)己烷溶液，刚开始滴入时，溶液即变红，随 = 15∶1, 乙酸乙酯 15 mL 重结晶得到 0.45 g (1R,
后整个溶液开始变为墨绿色，2.5 h 内滴加完毕。滴 1′R)-1,1′-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1-醇（Ⅰ），
毕保温反应 2 h，随后开始缓慢滴加 CH 3CHO（25 mL, 粒状白色晶体，收率 70%, 99.8%e.e., 未检测到内消
0.44 mol）的四氢呋喃溶液（150 mL），滴毕继续保 旋体。[α] D = +105.65 (c= 0.56, MeOH)。HNMR(CDCl 3 ,
27
1
温反应 2 h，溶液在干冰/丙酮浴中自然升至室温反 400 MHz), δ: 7.86 (d, J=7.6 Hz, 2H, ArH), 7.55(d,
应 8 h。停止反应，加入 2 mol/L 盐酸淬灭和二氯甲 J=7.2 Hz, 2H, ArH), 7.36 (t, J=7.6 Hz, 2H, ArH),
5.51(q, J=6.0 Hz, 2H, CH), 2.31 (s, 2H, OH), 1.72(d,
烷（220 mL）分层，有机层旋干后，得到Ⅲa/Ⅲb 13
J=6.8 Hz, 6H, CH 3); CNMR(CDCl 3, 100 MHz), δ:
混合物，采用 V（乙酸乙酯）∶V（正己烷）= 8∶1 152.8, 129.7, 124.2, 123.6, 123.1, 119.7, 66.1, 23.8;
+
混合溶剂打浆后得到淡黄色固体 1,1′-(4,6-二苯并呋 m/Z: 256.12 [M] 。
喃二基)双乙基-1-醇（Ⅲa） 32.3 g，收率 63%。 1.2.2 化合物(1R,1′R)-1,1′-(4,6-二苯并呋喃二基)双
1
HNMR(CDCl 3 , 400 MHz), δ: 7.79(d, J=7.7 Hz, 2H, 乙基-1-醇（Ⅰ）的分析条件
ArH), 7.47(d, J= 7.4 Hz, 2H, ArH), 7.27~7.29(m, 2H, 采用手性 CHIRALCEL AD-H 柱，V（正己烷）∶
ArH), 5.43(q, J=5.7 Hz, 2H, CH), 2.81(s, 2H, OH),
+
1.67(d, J=6.5 Hz, 6H, CH 3 ); m/Z: 256.11 [M] 。打浆 V（异丙醇）= 80∶20, 流速 0.8 mL/min, 检测波长
为 254 nm,（1S,1′S）型出峰时间 12.9 min, 内消旋体
母液柱层析得到 1-(4-二苯并呋喃)乙基-1-醇（Ⅲb）,
1
无色油状液体; HNMR(CDCl 3 , 400 MHz), δ: 7.83(d, 出峰 19.1 min，（1R,1′R）型出峰 21.4 min。
J= 7.7 Hz, 1H, ArH), 7.57(d, J=8.2 Hz, 1H), 7.49(d, 2 结果与讨论
J=7.5 Hz, 1H), 7.45(t, J=7.7 Hz, 1H), 7.24~7.35(m,
2H), 5.46(q, J=6.4 Hz, 1H), 2.38(s, 1H), 1.69(d, J= 1
+
6.5 Hz, 3H); m/Z: 212.08 [M] 。 2.1 HNMR 分析
采用氘代氯仿对(1R,1′R)-1,1′-(4,6-二苯并呋喃
1.2.1.2 化合物 1,1′-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1-
二基)双乙基-1-醇（Ⅰ）的核磁共振氢谱进行研究，
酮（Ⅳa）的合成
不同样品质量浓度（10~30 g/L）时，光学纯(1R,1′R)-
N 2 保护下，在 1000 mL 反应瓶内，加入上步分
双醇 I 中的醇羟基均在 2.31 处出尖峰；采用氘代丙
离得到的Ⅲa（17.1 g, 66 mmol）和丙酮（400 mL），
酮溶剂时，不同样品质量浓度（10~60 g/L）时两个
搅拌至完全溶解后，再加入二氯甲烷（200 mL），随
醇羟基峰均在 4.49 处出尖峰，表明分子中具有一定
后分 10 批均量加入 PCC（56.0 g, 0.26 mol）。升温
的分子内氢键作用。
至回流反应 5 h，体系变成深黑色，TLC 检测原料反
2.2 反应条件的考察
应完毕。趁热硅藻土过滤，滤饼加入 300 mL 乙酸乙
2.2.1 锂化条件对化合物Ⅲa 收率的影响
酯回流后再经硅藻土过滤，合并滤液后减压旋蒸，得
在 1,1′-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1-醇（Ⅲa）
到粗品，Ⅳa/Ⅳb 混合物加入丙酮再次回流后，冷却过
的合成中，二苯并呋喃在丁基锂中进行锂化，随后
滤，得到白色固体 1,1′-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1- 与乙醛反应，得到 1-(4-二苯并呋喃)乙基-1-醇（Ⅲb）
1
酮（Ⅳa）12.3 g，收率 73%。HNMR(CDCl 3 , 400 MHz), 和 1,1′-(4,6-二苯并呋喃二基)双乙基-1-醇（Ⅲa），以
δ: 8.19(d, J= 7.6 Hz, 2H, ArH), 8.13(d, J=7.6 Hz, 2H,
ArH), 7.51(t, J=7.6 Hz, 2H), 3.01(s, 6H, CH 3 ); 双加成产物Ⅲa 的收率为考察对象，进行了反应条
13 CNMR(CDCl 3 , 100 MHz), δ: 195.5, 154.6, 128.5, 件优化，结果见表 1。