Page 175 - 《精细化工》2020年第8期
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第 8 期 孙 跃，等: 苯并咪唑桥连的双-β-咔啉衍生物的合成与生物活性 ·1673·
环境相容性好且不易产生抗性等特点，已成为当前 用至今 [14] 。2006 年，SHARMA 等 [15] 合成了一系列
[2]
化学农药的理想替代品 。 N 1 、C 2 位同时取代的苯并咪唑类化合物，测定了其
骆驼蓬（Peganum harmala L.）属于蒺藜科 对多种常见菌种的抑菌活性，并对其活性构效关系
（Zygophyllaceae）多年生草本植物，大量分布在中 进行研究，结果表明，当 N 1 位上有取代基时会增强
国新疆、甘肃等西北荒漠、干旱地区，其种子和全株 其对白色念珠菌的抑菌活性，但是会降低对黑曲霉
皆可入药，主要活性成分为多种 β-咔啉生物碱，如骆 的抑菌活性，当 C 2 位苯环对位有—Cl、—NO 2 时会
[3]
驼蓬碱（Harmaline）和去氢骆驼蓬碱（Harmine） 。 分别增强其抗菌和抗真菌的能力。
[4]
大量文献报道其具有抗菌 、抗肿瘤 [5-7] 、抗利什曼 本课题组前期合成了一系列 1-苯并咪唑取代-
[8]
原虫 、抗病毒 [9-10] 等活性。同时，其全株有特殊气 β-咔啉衍生物，且有较好的抑菌活性。为此，作者
味，从而引起动物拒食的现象，也有关于家畜 [11] 及 以 1-取代-β-咔啉-3-羧酸乙酯为原料，经过烷基化、
骆驼 [12] 等动物食用骆驼蓬中毒的报道。 还原、氧化等步骤，合成了 10 个以苯并咪唑环为桥
苯并咪唑是一类重要的农药和医药中间体 [13] 。 连接的双-β-咔啉衍生物。苯并咪唑桥连双-β-咔啉衍
1-取代苯并咪唑类抑菌剂是美国杜邦公司于 1976 年 生物的合成路线如下所示。目标化合物均采用核磁
研制的苯菌灵，这一广谱内吸性杀菌剂因其优良的 共振氢谱、碳谱及高分辨质谱进行结构表征，并初
杀螨卵作用，主要用于防治果树、蔬菜、禾木类作 步测定其杀菌活性。以期为新型农用杀菌剂研究提
物、热带作物、观赏植物等多种作物的病害，且沿 供参考。
1 实验部分 司；WS70-1 型红外快速干燥箱，巩义市予华仪器有
限责任公司；ZF-I 型三用紫外分析仪，上海宝山顾
1.1 试剂与仪器 村电光仪器厂；Brucker ADVANCE 400 型核磁共振
异丁醛、苯甲醛、2-氯苯甲醛、4-甲氧基苯甲 波谱仪（DMSO-d 6 为溶剂，TMS 为内标），美国布
醛、3-吡啶甲醛、2-噻吩甲醛、碘代正丁烷、溴化 鲁克公司；LTQ Orbitrap XL 型质谱仪，赛默飞世尔
苄、邻苯二胺、氯化铵，均为 AR，市售；多菌灵 科技公司；FA2004 型电子天平，上海舜宇恒平科学
（Carbendazim），上海泰坦科技股份有限公司；嘧 仪器有限公司；XH-300UA 型电脑微波超声波紫外光
菌酯（Azoxystrobin）原药（质量分数 95%），天津 组合催化合成仪，北京祥鹄科技发展有限公司；SPX-
市均凯化工科技有限公司；二甲基亚砜（DMSO） 300B 型生化培养箱，上海博泰实验设备有限公司；
和 N,N-二甲基甲酰胺（DMF）使用前经分子筛干 D-1 型自动蒸汽灭菌锅，北京发恩科贸有限公司。
燥；其他所用试剂均为 AR；马铃薯葡萄糖琼脂培 1.2 化合物合成
养基（PDA），南通凯恒生物科技发展有限公司；棉 1.2.1 中间体合成
花枯萎病原菌（Cotton Fusarium Wilt）、棉花立枯 中间体化合物Ⅱa~j、Ⅲa~j 和Ⅳa~j 的合成方法
丝核菌（Rhizoctonia solani）、向日葵菌核（Sunflower 参考文献[16]。
sclerotinia rot）、油菜菌核（Rape sclerotinia rot）、 1.2.2 目标化合物的合成
葡萄灰霉病原菌（Botrytis cinereal Pers）均由石河 以Ⅴa 为例，称取 0.5046 g（2 mmol）3-甲酰基-
子大学农学院植保系采集、分离、培养并保存。 9-丁基-β-咔啉，0.1104 g（1 mmol）邻苯二胺，0.1092 g
X-5 型显微熔点测定仪，北京泰克仪器有限公 （0.2 mmol）氯化铵到石英瓶中，加入 30 mL 无水乙
