Page 180 - 《精细化工》2020年第8期

第 37 卷第 8 期 精 细 化 工 Vol.37, No.8
202 0 年 8 月 FINE CHEMICALS Aug. 2020

医药与日化原料
可见光诱导 8-氨基喹啉衍生物二氟烷基化反应

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赵鹏达 ，倪珊梅 ，宋小文 ，周琢强
（1. 华南农业大学 材料与能源学院，广东 广州 510642；2. 揭阳职业技术学院 广东 揭阳 522000）
摘要：室温条件下，研究了铜催化可见光诱导 8-氨基喹啉衍生物 C5 位二氟烷基化反应。以蓝色 LED 为光源，
面式-三（2-苯基吡啶）合铱配合物〔fac-Ir(ppy) 3 〕为光敏剂，8-氨基喹啉衍生物与二氟溴乙酸乙酯产生的二氟
乙酸乙酯自由基发生 C—C 偶联反应。在 CuI 催化下合成 15 个 C5 位二氟烷基化的 8-氨基喹啉衍生物（Ⅲa~Ⅲo）。
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通过 HNMR、 CNMR、FTIR 和 HR-MS 对产物的结构进行确证。8-氨基喹啉衍生物的转化率为 50%~90%，反
应收率范围为 21%~58%。该反应条件温和，含有卤素、硫醚和氰基官能团的底物都能发生反应。自由基捕获剂
2,2,6,6-四甲基哌啶-1-氧（TEMPO）能捕获到二氟乙酸乙酯自由基，验证该反应过程可能经过自由基单电子转移。
关键词：8-氨基喹啉；二氟溴乙酸乙酯；碘化亚铜；光诱导反应；医药原料
中图分类号：O626.32+3；TQ463 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2020) 08-1678-06

Visible light induced difluoroalkylation of 8-aminoquinoline derivatives

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ZHAO Pengda , NI Shanmei , SONG Xiaowen , ZHOU Zhuoqiang
（1. College of Materials and Energy, South China Agricultural University, Guangzhou 510642, Guangdong, China;
2. Jieyang Institute of Technology, Jieyang 522000, Guangdong, China）
Abstract: Acopper-catalyzed visible light induced difluoroalkylation reaction of 8-aminoquinoline
derivatives at the C5-position was developed at room temperature. The C—C coupling reaction between
8-aminoquinoline derivatives and free radicals of ethyl difluoroacetate produced by ethyl difluorobromoacetate
was carried out with blue LED as light source, fac-tris[2-(2-pyridinyl)phenyl] iridium complexes
[fac-Ir(ppy) 3] as photosensitizer. Fifteen difluoroalkylated 8-aminoquinoline derivatives (Ⅲa~Ⅲo) at the
C5 position were synthesized in the presence of a catalytic amount of cuprous iodide. These products were
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characterized by HNMR, CNMR, FTIR, and HR-MS. The conversion rates of starting materials were
50%~90%, and yields of products was in the range from 21% to 58%. The reaction conditions are mild, and
the substrates containing halogen, thioether, and cyan functional groups can react. Free radical scavenger
2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl (TEMPO) could capture free radicals of ethyl difluoroacetate,
indicating that the reaction process may undergo free radical single electron transfer.
Key words: 8-aminoquinoline; ethylbromodifluoroacetate; cuprous iodide; light induced reaction; drug
materials

[1]
自 1957 年合成第一个含氟药物 至今，20%~ 特的生物学特性，在药物中引入可以增强药物分子
[2]
[7]
25%的药物中至少含有一个氟原子 。在先导化合物 的膜透性和结合亲和力 。二氟溴乙酸乙酯是二氟
中引入含氟基团能够显著改变其在体内的吸收、分 甲基官能团重要的来源之一，也可以由含有二氟甲
[8]
[3]
布、代谢和排泄特性 。传统的含氟有机化合物的 基的生物活性化合物合成提供 。
[9]
合成反应条件苛刻，甚至需要剧毒的含氟试剂 [4-5] 。 喹啉衍生物存在于天然产物和药物中 。抗疟
[9]
研究人员一直在寻找更低毒、温和的条件将有机氟 疾药物伯氨喹和他非诺喹中含有 8-氨基喹啉 。随
[6]
合成子引入有机化合物中 。二氟甲基基团具有独 着金属催化 C—H 活化的研究，金属催化的 8-氨基喹

收稿日期：2020-02-18; 定用日期：2020-04-14; DOI: 10.13550/j.jxhg.20200113
作者简介：赵鹏达（1993—），男，硕士生，E-mail：zpd253@stu.scau.edu.cn。联系人：周琢强（1969—），男，副教授，E-mail：zqzhou@
scau.edu.cn。