Page 178 - 《精细化工》2020年第8期

·1676· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

(d，J=8.0 Hz，1H)，7.90 (d，J=7.6 Hz，1H)，7.88 (s， 目标化合物Ⅴa~j 的合成过程中，以中间体Ⅳ与
1H)，7.81~7.76 (m，2H)，7.70 (d，J=8.0 Hz，1H)， 邻苯二胺为原料，尝试采用不同催化剂和溶剂进行
7.67~7.64 (m，1H)，7.63~7.60 (m，1H)，7.57~7.54 (m， 合成反应，结果为：（1）以对甲苯磺酸为催化剂，
2H)，7.53~7.48 (m，1H)，7.42~7.37 (m，1H)，7.34 DMF 溶剂中加热回流反应，最终产物收率不足
(dd，J=3.6，1.2 Hz，1H)，7.28~7.24 (m，2H)，7.23~7.20 20%；（2）以过量乙酸铵为催化剂，无水乙醇为溶
(m，1H)，7.18~7.16 (m，1H)，7.11 (dd，J=5.2，3.6 剂，超声波辅助下也以较低收率分离获得目标产物；
Hz，1H)，7.08~6.98 (m，7H)，6.63~6.60 (m，2H)， （3）以氯化铵为催化剂，无水乙醇为溶剂，获得较
6.55~6.52 (m，2H)，6.42 (s，2H)，5.58 (s，2H)，5.47 高产率。进而，在实验（3）的基础上通过条件摸索，
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(s，2H)。 CNMR (100 MHz，DMSO-d 6 ), δ: 150.57， 发现在反应温度为 60 ℃，微波功率为 150 W 的条
146.34，143.35，143.11，141.39，140.78，139.97， 件下，原料可在 30 min 内反应完毕。而在无催化剂
137.69，137.52，137.44，136.57，136.14，134.43， 条件下，反应时间过长，且有副产物出现。当中间
133.61，132.25，131.80，129.85，129.33，129.22， 体Ⅳ与邻苯二胺物质的量比为 2∶1 时，主产物为目
128.91，128.85，128.82，128.79，128.71，128.57， 标化合物；当两者物质的量比为 1∶1 时，反应产物
127.50，127.43，127.39，127.10，126.18，126.16， 为 1-取代苯并咪唑类化合物与 1,2-二取代苯并咪唑
126.10，123.12，122.82，121.96，121.64，121.47， 类化合物的混合物，且 1-取代苯并咪唑类化合物为
120.99，120.74，119.44，115.90，112.09，112.06， 主产物，故最后确定中间体Ⅳ与邻苯二胺物质的量
111.98，111.79，50.48，47.71，47.48；HRMS (ESI)， 比为 2∶1。
+
+
m/Z calcd. for C 52 H 37 N 6 S 2 [M+H] 809.25156, found 2.2 杀菌活性
809.25031。 按照 1.3 节的操作方法，以棉花枯萎病原菌（C
1.3 杀菌活性测定 FW）、棉花立枯丝核菌（RS）、向日葵菌核（SSR）、
采用菌丝生长速率法 [17] 测定杀菌活性。 油菜菌核（RSR）和葡萄灰霉病原菌（BCP）这 5
以嘧菌酯为例，准确称取 20 mg 目标化合物和 种真菌为测试对象，测试了化合物Ⅴa~j 的抑菌活
21.0526 mg 嘧菌酯，分别溶于 2 mL 二甲基亚砜 性，初步杀菌活性测试结果如表 1 所示。
（DMSO）中，配制成 10 g/L 的母液，然后用移液
枪各移取 0.2 mL，置于 80 mL 已灭菌的 PDA 培养 表 1 目标化合物在 25 mg/L 下对 5 种病原菌的离体抑
制率
基中，充分摇匀，配制成 25 mg/L 含药液的培养基
Table 1 Antifungal activity of the target compounds against
溶液。多菌灵采用相同方法配制。在无菌条件下， five phytopathogenic fungi in vitro at 25 mg/L
挑取实验菌株饼置于含不同药剂浓度的 PDA 培养 抑制率/%
基平板中央，以空白 PDA 培养基为对照，置于 25 ℃ 化合物 CFW RS SSR RSR BCP
恒温培养箱中培养。根据空白对照培养皿中菌落的 Ⅴa <10.0 30.7 86.9 <10.0 38.6
生长情况调查病原菌菌丝生长情况，待空白对照中 Ⅴb <10.0 39.2 100.0 74.9 16.8
菌落充分生长后，以十字交叉法测量各药剂处理的 Ⅴc 18.5 58.3 84.4 81.2 63.1
菌落直径。每个梯度平行测试 3 次，取平均值，按 Ⅴd <10.0 40.3 82.9 72.0 33.5
下式计算其抑制率。 Ⅴe <10.0 34.2 74.4 64.3 64.2
抑制率/%=[(对照菌落增长直径‒药剂处理菌落 Ⅴf <10.0 33.9 79.1 68.3 65.3
增长直径)/对照菌落增长直径]100 Ⅴg <10.0 33.9 75.5 73.9 71.4
Ⅴh <10.0 34.8 82.2 72.4 68.3
2 结果与讨论 Ⅴi <10.0 45.1 92.4 57.2 63.1
Ⅴj 19.2 49.8 84.1 77.8 31.4
2.1 化合物的合成
多菌灵 70.9 54.5 89.7 100.0 88.1
在中间体制备过程中，以 1-取代-β-咔啉-3-羧酸 嘧菌酯 51.2 81.8 88.1 88.5 83.7
乙酯为原料，DMF 为溶液，在 NaH 存在下与碘代
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正丁烷或溴化苄进行 N -烷基化反应，反应迅速，得 由表 1 可知，当目标化合物质量浓度为 25 mg/L
中间体Ⅱa~j。再经 LiBH 4 于 THF 溶剂中还原，β- 时，对棉花枯萎病原菌基本没有抑制作用，其抑制
咔啉母环 3 位的羧酸乙酯基还原为羟甲基，得中间 率均小于 20%。而对棉花立枯丝核菌，目标化合物
体Ⅲa~j；最终在乙腈中经 MnO 2 氧化生成关键中间 显示了较弱的抑制活性，抑制率在 30%~50%。目标
体Ⅳa~j。中间体的制备反应条件温和，且产率颇高， 化合物对向日葵菌核的抑制率均大于 70%，显示出
后处理简单，重结晶即可。 较好的抑制作用；其中，化合物Ⅴb、Ⅴi 对该菌的