Page 158 - 《精细化工》2020年第9期

·1872· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 37 卷

使溶液达到固液相平衡。 色谱峰可在 9 min 内迅速分离，且分离效果良好。
（3）静置 2 h 后，用注射器取其上清液，经
0.45 μm 的有机相滤膜过滤，使用 HPLC 法分析液相
组成成分，确定液相线上点的位置。
（4）固相经分离、干燥后，采用粉末 X 射线衍
射仪（XRD）、差示扫描量热仪（DSC）、扫描电子
显微镜（SEM）进行定性分析。
（5）重复以上操作步骤，测定磺胺二甲嘧啶-对羟
基苯甲酸共晶在乙腈溶剂中不同温度下的三元相图。

图 2 磺胺二甲嘧啶和对羟基苯甲酸在乙腈-磷酸水溶液
为流动相时的 HPLC 色谱图
Fig. 2 HPLC chromatogram of sulfamethazine and p-
hydroxybenzoic acid using acetonitrile and
phosphoric acid aqueous solution as mobile phase

2.2 方法学验证
2.2.1 线性关系考察

图 1 静态法测定溶解度的实验装置示意图 分别精密称取 0.2000 g 磺胺二甲基嘧啶和对羟基
Fig. 1 Schematic diagram of experimental device for 苯甲酸，用 5 mL 乙腈溶解后转移至 100 mL 容量瓶中，
measuring solubility by static method
用甲醇稀释后定容摇匀，即可得到 2 g/L 磺胺二甲基
1.2.3 XRD、DSC 和 SEM 表征分析 嘧啶和对羟基苯甲酸对照品储备液，低温、避光、密
XRD 测定条件：靶材 Cu，管电压 40 V，管电 封保存。
流 40 mA，扫描范围为 5°~40°。DSC 热分析：在氮 分别准确移取一定量的磺胺二甲基嘧啶和对羟
气气氛中，原料放置在铝盘中，上面的铝盖用力压 基苯甲酸储备液，于 50 mL 容量瓶中，用甲醇定容摇
卷，制备样品（3~ 5 mg）；加热速率 10 ℃/min，干 匀，得到 1、5、10、20、30、40、50、60、70、80、
燥氮气推进（80 mL/min）；在 100~230 ℃内绘制热 100、120 和 140 mg/L 的磺胺二甲基嘧啶嘧啶与对羟
分析曲线。SEM 分析：由 SEM 观察，样品用碳胶 基苯甲酸混合液。采用已确定的检测条件，按照浓
粘在铝架上喷金。 度大小由低到高依次进样，每个样品进样 3 次，取
平均值。以峰面积（Y）为纵坐标，溶质质量浓度
2 结果与讨论
（X）为横坐标，进行线性拟合，拟合得到的标准
2.1 色谱条件 曲线见图 3。测得的磺胺二甲嘧啶和对羟基苯甲酸
检测波长：使用紫外-可见分光光度计测得磺胺 的拟合方程、相关系数和线性范围见表 1。
二甲嘧啶和对羟基苯甲酸的最大吸收波长分别为
270 和 253 nm，在 263 nm 磺胺二甲嘧啶与对羟基苯
甲酸均有较大吸收，故选择检测波长为 263 nm。
流动相：当流动相为甲醇-水体系时，反复调整
流动相体积比，磺胺二甲嘧啶与对羟基苯甲酸的
HPLC 色谱峰相互重叠，且峰形较差。当流动相为
甲醇-乙酸水溶液、甲醇-磷酸水溶液时，二者的
HPLC 峰形良好但不能分离。由于乙腈洗脱能力更
强，作者尝试以乙腈-磷酸水溶液（pH=3.15）为流动
相，当乙腈-磷酸水溶液体积比为 18∶82 时，磺胺二
甲嘧啶和对羟基苯甲酸（质量浓度均为 10 mg/L，物 图 3 磺胺二甲嘧啶和对羟基苯甲酸的标准曲线
Fig. 3 Standard curves for sulfamethazine and p-hydroxybenzoic
质的量比为 1∶1）的 HPLC 谱图如图 2 所示，两者 acid