Page 156 - 《精细化工》2021年第4期

第 38 卷第 4 期 精 细 化 工 Vol.38, No.4
202 1 年 4 月 FINE CHEMICALS Apr. 2021

医药与日化原料
蛇床子素酰胺衍生物的合成及其抗菌活性

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周绪容，杨 红，郑 洁，吴学姣，杨家强
（遵义医科大学 药学院，贵州 遵义 563000）

摘要：蛇床子素经 SeO 2 氧化得到(E)-2-甲基-4-(7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-8-基)-2-丁烯醛（中间体Ⅰ），接着，中
间体Ⅰ经 NaClO 2 氧化得到(E)-2-甲基-4-(7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-8-基)-2-丁烯酸（中间体Ⅱ），最后，中间体Ⅱ
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和不同胺经 N,N'-二环己基碳二亚胺（DCC）缩合，制备了 15 个目标化合物，经 HNMR、 CNMR 和 MS 对目
标物进行了确证。体外抗菌活性测试结果表明，该类衍生物呈现潜在的抗菌活性，大多化合物的抗菌活性优于
蛇床子素，部分化合物有较优的抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）活性。其中，以(E)-N-(4-三氟甲基苄基)-2-
甲基-4-(7-甲氧基-2-氧代-2H-色烯-8-基)-2-丁烯酰胺（Ⅲo）的抗 MRSA 活性最好，最小抑菌质量浓度为 64 mg/L，
远优于对照药苯唑西林（256 mg/L）。
关键词：蛇床子素；酰胺衍生物；合成；抗菌活性；医药原料
中图分类号：TQ463+.4 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2021) 04-0790-05

Synthesis and antibacterial activities of osthole amide derivatives

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ZHOU Xurong, YANG Hong, ZHENG Jie, WU Xuejiao, YANG Jiaqiang
（School of Pharmacy, Zunyi Medical University, Zunyi 563000, Guizhou, China）

Abstract: (E)-2-Methyl-4-(7-methoxy-2-oxo-2H-chromen-8-yl)-2-butenal was prepared from osthole by
selenium dioxide oxidation (intermediateⅠ). Then, intermediateⅠwas oxidized by sodium chlorite to give
(E)-2-methyl-4-(7-methoxy-2-oxo-2H-chromen-8-yl)-2-butenoic acid (intermediate Ⅱ). Finally, fifteen
osthole amide derivatives were prepared by N,N′-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) condensation of
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intermediate Ⅱ with different amines. The compounds were confirmed by HNMR, CNMR and MS.
The test results of antibacterial activity in vitro showed that these derivatives had potential antibacterial
activities, most of the target compounds had better antibacterial activity than osthole, and some of them had
excellent antibacterial activity against methicillin-resistant staphylococcus aureus (MRSA). Among them,
(E)-N-(4-trifluoromethylbenzyl)-2-methyl-4-(7-methoxy-2-oxo-2H-chromen-8-yl)-2-buteneamide (Ⅲo) had
the best anti-MRSA activity with a minimum inhibitory mass concentration of 64 mg/L, which was much
better than that of oxacillin (256 mg/L).
Key words: osthole; amide derivatives; synthesis; antibacterial activities; drug materials

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目前，抗生素的耐药性已成为全球主要的医疗 且具有较严重不良反应 ；更有甚者，随着 MRSA
卫生问题。不同耐药菌的相继出现使各种感染疾病 对抗菌药物敏感性的降低，以及万古霉素、利奈唑
患者的发病率和死亡率不断增加，并给临床治疗带 胺和达托霉素等耐药性金黄色葡萄球菌的相继检
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来了巨大挑战 。其中，具有高致病率和死亡率的 出，今后 MRSA 可能面临无药可治的局面。因此，
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）已成为各级 研发抗 MRSA 药物迫在眉睫。
[2]
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医院最常见的耐药病菌 。目前，临床上仅有万古 1994，NEEDHAM 等 报道天然产物 Andrimid
霉素、利奈唑胺和达托霉素等药物治疗 MRSA 感染， 具有抗 MRSA 活性，研究者们以天然活性物质为先

收稿日期：2020-09-16; 定用日期：2020-11-10; DOI: 10.13550/j.jxhg.20200871
基金项目：贵州省中医药管理局项目（QZYY[2018]085）；遵义市科技计划项目（遵市科合 HZ 字[2020]41 号）；遵义医科大学大学生
创新创业训练计划项目（ZYDC2019077）
作者简介：周绪容（1996—），女，硕士生，E-mail: 2630843926@qq.com。联系人：杨家强（1979—），男，教授，E-mail: yjqcn@126.com。