Page 159 - 《精细化工》2021年第4期

第 4 期 周绪容，等: 蛇床子素酰胺衍生物的合成及其抗菌活性 ·793·

(d, 2H, J = 8.0 Hz, CH 2 ), 3.47 (s, 3H, CH 3 ), 2.03 (s, 氧代-2H-色烯-8-基)-2-丁烯酰胺（Ⅲo）：淡黄色固体，
13
3H, CH 3 ); CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 14.2, 24.7, 收率 43%，m.p.=185.9~186.4 ℃。HNMR (400 MHz,
1
26.3, 56.1, 107.3, 111.5, 112.9, 113.1, 115.3, 126.9,
127.7, 131.5, 133.8, 137.6, 143.6, 147.8, 148.8, 151.6, CDCl 3 ), δ: 7.25~7.66 (m, 6H, Ar—H), 6.82 (d, 1H, J =
+
154.2, 160.1, 160.7, 160.9; ESI-MS, m/Z: [M+H] 理 8.0 Hz, Ar—H), 6.21 (d, 1H, J = 8.0 Hz, Ar—H), 5.79
论值 364.2；测量值 364.1。 (t, 1H, J = 8.0 Hz, CH==C), 4.09 (s, 2H, NCH 2 ), 3.88
(s, 3H, OCH 3 ), 3.63 (d, 2H, J = 8.0 Hz, CH 2 ), 2.06 (s,
(E)-N-(3-甲基苯基)-2-甲基-4-(7-甲氧基-2-氧代- 3H, CH 3 ); CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 14.2, 24.4,
13
2H-色烯-8-基) -2-丁烯酰胺（Ⅲk）：白色固体，收率 49.7, 56.1, 107.3, 110.1, 112.9, 113.0, 113.9, 115.4,
1
43%，m.p.=189.1~191.0 ℃。HNMR (400 MHz, CDCl 3), 126.9, 128.4, 131.3, 133.8, 143.6, 152.4, 154.5, 159.9,
+
δ: 7.24~7.62 (m, 6H, Ar—H), 6.81 (d, 1H, J = 8.0 Hz, 162.1; ESI-MS, m/Z: [M+H] 理论值 382.1；测量值
Ar—H), 6.21 (d, 1H, J = 8.0 Hz, Ar—H), 5.78 (t, 1H, 382.2。
J = 8.0 Hz, CH==C), 3.91 (s, 3H, OCH 3 ), 3.61 (d, 2H, 1.2.2 抗菌活性测试
J = 8.0 Hz, CH 2 ), 3.45 (s, 3H, CH 3 ), 2.09 (s, 3H, CH 3 ); 以蛇床子素、磺胺嘧啶和苯唑西林为对照药，
13
CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 14.2, 24.6, 26.3, 56.0, 采用两倍稀释法测定目标化合物的最小抑菌质量浓
106.9, 107.3, 112.9, 113.2, 115.3, 118.3, 120.7, 126.8,
127.4, 133.8, 143.5, 149.5, 154.2, 157.0, 159.0, 159.3; 度（MIC），具体测试方法参照文献[17]。
+
ESI-MS, m/Z: [M+H] 理论值 364.2；测量值 364.3。
(E)-N-(4-甲基苯基)-2-甲基-4-(7-甲氧基-2-氧代- 2 结果与讨论
2H-色烯-8-基)-2-丁烯酰胺（Ⅲl）：淡黄色固体，收 2.1 合成
1
率 54%，m.p.=179.1~179.6 ℃。 HNMR (400 MHz, 2.1.1 中间体Ⅰ的合成
CDCl 3 ), δ: 7.09~7.62 (m, 6H, Ar—H), 6.79 (d, 1H, J = 参照 1.2.1 中间体Ⅰ的合成，考察反应温度对中
12.0 Hz, Ar—H), 6.22 (d, 1H, J = 12.0 Hz, Ar—H), 间体Ⅰ收率的影响，结果见表 1。
5.72 (t, 1H, J = 12.0 Hz, CH==C), 3.91 (s, 3H, OCH 3 ),
3.67 (d, 2H, J = 12.0 Hz, CH 2 ), 2.09 (s, 3H, CH 3 ); 表 1 温度对中间体Ⅰ收率的影响
13 CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 14.1, 24.3, 26.5, 55.4, Table 1 Effect of reaction temperature on the yield of
107.1, 111.2, 112.8, 114.7, 116.4, 126.1, 127.5, 129.5, intermediate Ⅰ
130.2, 135.3, 136.7, 143.7, 145.5, 158.1, 161.7; 温度/℃
+
ESI-MS, m/Z: [M+H] 理论值 364.2；测量值 364.0。 80 90 100 110 120
(E)-N-(2-氟苄基)-2-甲基-4-(7-甲氧基-2-氧代- 收率/% 13 36 53 44 8
2H-色烯-8-基)-2-丁烯酰胺（Ⅲm）：淡黄色固体，收
1
率 71%，m.p.=187.9~188.4 ℃。 HNMR (400 MHz, 由表 1 可知，当反应温度在从 80 ℃到 100 ℃，
中间体Ⅰ的收率逐渐增大，在 100 ℃下反应，收率
CDCl 3 ), δ: 7.24~7.84 (m, 6H, Ar—H), 6.81 (d, 1H, J =
最高，达 53%；随着温度进一步升高，收率逐渐降
12.0 Hz, Ar—H), 6.22 (d, 1H, J =12.0 Hz, Ar—H),
5.76 (t, 1H, J = 8.0 Hz, CH==C), 4.00 (s, 2H, NCH 2 ), 低，在 120 ℃下反应，收率仅有 8%。TLC 跟踪反应
3.83 (s, 3H, OCH 3 ), 3.58 (d, 2H, J = 8.0 Hz, CH 2 ), 显示可能原因为，反应温度为 80~90 ℃，反应不完全；
13
2.07 (s, 3H, CH 3 ); CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 而反应温度超过 120 ℃有更多副产物生成。
14.0, 24.5, 47.4, 56.2, 105.0, 110.4, 117.1, 124.5, 2.1.2 中间体Ⅱ的合成
124.7, 129.5, 131.0, 133.0, 134.2, 143.7, 145.1, 146.5,
+
150.5, 155.1, 159.3, 160.4; ESI-MS, m/Z: [M+H] 理 参照 1.2.1 中间体Ⅱ的合成，考察了氧化剂
NaClO 2 与中间体Ⅰ物质的量比对中间体Ⅱ收率的
论值 382.1；测量值 382.2。
影响，结果见表 2。
(E)-N-(4-氟苄基)-2-甲基-4-(7-甲氧基-2-氧代-

2H-色烯-8-基)-2-丁烯酰胺（Ⅲn）：白色固体，收率 表 2 NaClO 2 与中间体Ⅰ物质的量比对中间体Ⅱ收率的
1
48%，m.p.=189.7~190.8 ℃。HNMR (400 MHz, CDCl 3), 影响
δ: 7.20~7.69 (m, 6H, Ar—H), 6.80 (d, 1H, J = 12.0 Hz, Table 2 Effect of molar ratio of NaClO 2 to intermediateⅠon
Ar—H), 6.21 (d, 1H, J = 12.0 Hz, Ar—H), 5.81 (t, 1H, the yield of intermediateⅡ
J = 8.0 Hz, CH==C), 4.07 (s, 2H, NCH 2 ), 3.91 (s, 3H, n(NaClO 2)∶n(中间体Ⅰ)
OCH 3 ), 3.61 (d, 2H, J = 8.0 Hz, CH 2 ), 2.09 (s, 3H, 1∶1 3∶1 6∶1 9∶1 12∶1
13
CH 3 ); CNMR (100 MHz, CDCl 3 ), δ: 14.1, 24.7, 49.1, 收率/% 7 36 55 66 68
56.0, 107.3, 112.9, 113.1, 115.2, 122.9, 124.9, 126.8,
127.7, 133.8, 143.6, 152.2, 154.1, 157.5, 160.2, 160.8, 由表 2 可知，NaClO 2 与中间体Ⅰ物质的量比对
+
161.5; ESI-MS, m/Z: [M+H] 理论值 382.1；测量值 中间体Ⅱ的收率有明显影响，随着两者物质的量比
382.0。 由 1∶1 增加到 9∶1，中间体Ⅱ的收率明显提高，
(E)-N-(4-三氟甲基苄基)-2-甲基-4-(7-甲氧基-2- 当 n(NaClO 2 )：n(中间体Ⅰ)=9∶1 时，收率达 66%；