Page 163 - 《精细化工》2022年第3期

第 3 期 吴 淇，等: 大麻二酚类似物的合成及其抗氧化性和抑菌性 ·585·

大麻二酚（CBD）是大麻中含量最高的大麻素
之一，具有广泛的生物活性，如抗氧化 [1-2] 、抑菌 [3-5]
和抗抑郁性 [6-7] 。CBD 由于其抗氧化性和对细菌的抑
制作用，曾被用于特效护肤品中。然而，由于 CBD
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容易转化为有精神危害性的大麻素∆ -四氢大麻酚
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（∆ -THC），所以 2021 年起中国药监局禁止使用
[8]
CBD，其他地区和国家也有相应的限用政策 。CBD
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和∆ -THC 结构式如下所示：

由于 CBD 对某些超级细菌如耐甲氧西林金黄色
[5]
葡萄球菌有显著的抑菌作用 ，还可协同增强杆菌肽
对革兰氏阳性菌的抑制作用〔最小抑菌浓度（MIC）
[4]
降低 64 倍〕 ，因此 CBD 或可应对抗生素的耐药
1 实验部分
性。CBD 的抗氧化性也较强，其 DPPH 自由基清除
[9]
能力强于 α-生育酚 ，与异硫氰酸酯也有协同抗氧 1.1 材料与仪器
化作用 [10] 。 CBD（质量分数 98%）、8,9-二氢大麻二酚
CBD 主要由植提获得，而化学合成更有利于量 (H2CBD ，质量分数 98%) 、 2,2,8,9- 四氢大麻酚
产和纯化，还便于构效关系研究，以获得具有生物 (2,2,8,9-THC，质量分数 98%)，桂林莱茵生物科技
活性的新型 CBD 类似物。经典的 CBD 合成 [11] 为在 股份有限公司；α-水芹烯（质量分数 85%），西格玛
三氟化硼催化下，以对薄荷-2,8-二烯-1-醇与 3,5-二 奥德里奇（上海）贸易有限公司；大肠杆菌（CICC
羟基戊苯进行缩合，CBD 收率为 41%： 20549）、金黄色葡萄球菌（CICC 23656）菌株、粪
肠球菌（XQ 4318）和蜡状芽孢杆菌（XQ 3855），
中国工业微生物菌种保藏管理中心（CICC）；表没
食子儿茶素没食子酸酯（EGCG，质量分数 98%），杭
州禾田生物技术有限公司；抗坏血酸（V C ，质量分

综上，本实验以三氯化铁为催化剂，从 α-水芹 数 99%），中国东北制药有限公司；其他化学品均购
烯和几种常见酚出发，制备 CBD 类似物Ⅰ~Ⅳ；再 自中国上海国药集团化学试剂有限公司，除特别说
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分别以 CBD 和∆ -THC 的类似物—8,9-二氢大麻二 明，所有化学品均为分析级。
酚（H2CBD）和 2,2,8,9-四氢大麻酚（2,2,8,9-THC） Avance Ⅲ 400 MHz 核磁共振波谱仪，德国布
为原料，通过 O-烷基化反应，制备 CBD 类似物 鲁克公司；MALDI SYNAPT 质谱仪，美国沃特世公
司；SGWX-4 型熔点仪，上海精密科学仪器公司；
Ⅴ~Ⅻ。
所设计合成的 12 种目标化合物保留了 CBD 的 T6 新世纪紫外-可见分光光度计，北京普析通用仪器
部分骨架（结构式如下所示），同时由于 α-水芹烯环 公司；Synergy H4 酶标仪，美国伯腾仪器有限公司。
外没有 CBD 的环外双键，故而不会与酚羟基缩合生 1.2 CBD 类似物的合成
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成类∆ -THC。最后，对照性研究 CBD 及其类似物 1.2.1 类似物Ⅰ~Ⅳ的合成
以类似物Ⅰ的合成为例，合成路线如下：
的抗氧化和抑菌活性，以探讨结构对其生物活性的

影响。