Page 126 - 《精细化工》2022年第4期
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·762·                             精细化工   FINE CHEMICALS                                 第 39 卷

                 癌症是对人类健康威胁最严重的疾病之一。目                          的有机烃类化合物，具有良好的生物相容性和可降
            前，对于癌症的治疗主要依靠化学疗法，因此，静                             解性，并且在水和有机溶剂中具有良好的溶解性                     [12] 。
                                                [1]
            脉注射型化疗药物在临床上被广泛应用 。但注射                             通过 PVP 改性改变亲、疏溶剂链段比例，进而调控
            疗法往往伴有大量的并发症从而影响患者的健康与                             纳米粒子的尺寸       [13] ，以避免被细胞中的巨噬细胞吞
                     [2]
            生活质量 。而口服药物因为患者依从性高，成本                             噬，也避免侵入毛细血管，使纳米粒子被人体系统
                                                      [3]
            低，具有微创性质，因此成为首选的给药途径 。                             清除  [14] 。同时由于纳米粒子具有较小的尺寸，使其
                 目前大部分口服药物均表现为疏水性，在胃肠                          可以更好地在肿瘤部位聚集，增强肿瘤的高通透性
            道中吸收率较低，极大地限制了其利用度和治疗效                             和滞留效应     [15] 。因此，PVP 可通过发挥优异的亲水
            果。木质素作为自然界中含量仅次于纤维素的生物                             性与显著的络合能力增强木质素的药物递送性能。
            质，主要由松伯醇、芥子醇和对-香豆醇 3 种醇单体                              本文将 PVP 与酶解木质素大分子偶联，并在
            衍生而来，具有抗氧化和抗菌活性                [4-6] 。同时，木质        N,N-二甲基甲酰胺（DMF）/水混合溶剂中自组装形
            素还具有低细胞毒性、生物相容性与生物降解性等                             成具有 pH 响应的纳米粒子。采用物理包埋法实现
            有益特性     [7-8] 。此外，酶解木质素的制备条件较为温                   对口服药物布洛芬（IBU）的有效负载，合成路线
            和，其官能团含有大量的醇羟基与酚羟基，一方面                             如下所示。以木质素基纳米粒子的形态、粒径、稳
            可进一步进行化学修饰，为其功能化提供便捷                      [9-10] ，  定性为评价标准，考察不同制备条件（去离子水滴
            另一方面因其具有两亲性，酶解木质素可以作为口                             加速度、初始聚合物浓度、搅拌速度、水含量和溶
            服药物理想的候选材料           [11] 。                        剂）对纳米粒子尺寸、载药量和包封率的影响规律。
                 木质素虽具两亲性，但也存在疏水性较强、自                          随后基于探索的工艺条件考察载药纳米粒子体外释
            组装体颗粒尺寸偏大的问题。聚乙烯基吡咯烷酮                              放和体外细胞毒性，为木质素在药物负载与控制释
            （PVP）是一种被广泛应用在化妆品、医药等领域                            放方面做出进一步的探索，并提供相关理论依据。





















            1   实验部分                                           Nicolet 公司；Nano ZS90 激光纳米粒度及 Zeta 电位
                                                               分析仪，英国 Malvern 公司；K-Alpha X 射线光电子
            1.1   试剂与仪器                                        能谱仪，美国 Thermo Scientific 公司；N4S 紫外-可
                 酶解木质素（EHL），山东龙力生物科技股份有                        见分光光度计，上海仪电分析仪器有限公司；G2
            限公司；偶氮二异丁腈（AIBN）、N-乙烯基吡咯烷                          20S-Twin 透射电子显微镜，美国 FEI 公司；Multiskan
            酮（NVP），AR，上海麦克林生化有限公司；顺丁                           FC 酶标仪，美国 Thermo Fisher 公司。
            烯二酸酐（MA）、DMF，AR，国药集团化学试剂有                          1.2   方法
            限公司；4-二甲胺基吡啶（DMAP），AR，上海阿拉                         1.2.1   酶解木质素的纯化
            丁生化科技股份有限公司；NaOH、HCl，AR，湘中                             使用碱-酸沉淀法处理和纯化木质素样品                  [16] 。将
            化学试剂有限公司； IBU、磷酸盐缓冲溶液，北京                           20 g EHL 置于烧杯中，向其中逐滴加入 200 mL 2 mol/L
            索莱宝科技有限公司；44 mm 透析袋（M w 为 2000），                   NaOH 溶液。将混合物在 35  ℃水浴中加热 30 min，
            美国 Viskase 公司；去离子水，实验室自制；小鼠成                       随后将碱溶性木质素与不溶性残余物通过抽滤分
            纤维细胞（L929 细胞）与人结肠癌细胞（HT-29 细                       离。用去离子水洗涤残留的碱不溶性木质素，直至
            胞）、CCK-8 试剂盒、胎牛血清（FBS），上海弗元                        滤液为中性。合并滤液后滴加 2 mol/L HCl 使其 pH
            生物科技有限公司。                                          降至 6.5，滤液开始从深黑色变为暗褐色。搅拌 20 min
                 Nicolet iS5 傅里叶变换红外光谱仪，Thermo                 后，再次将 pH 调至 2 并转移至 65  ℃水浴中加热搅
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