Page 131 - 《精细化工》2022年第4期
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第 4 期 聂少飞，等: pH 响应改性木质素纳米粒子的制备及释药性能 ·767·
如图 6 所示，在 pH=1.65 的条件下，MEHL-g-PVP 实验制备的载药纳米粒子可增强 IBU 对肿瘤细胞的
@IBU 在 12 h 内仅释放了 6.23%，72 h 内释放了 抑制作用，这可能是由于 PVP 分子中羰基与难溶药
11.10%的 IBU。但在 pH=7.40 的条件下，载药纳米 物分子中的活性氢原子通过氢键结合在一起，提高
粒子 12 h 内释放了 48.23%，72 h 内释放了 63.75% 难溶药物的溶解度，以及 MEHL-g-PVP 延长了 IBU
的 IBU。最初的快速释放可能是因为部分药物负载 的释放时间，降低被吞噬细胞清除的概率，从而增
在聚合物的表面 [34] 。MEHL-g-PVP 纳米粒子表现出 强了载药纳米粒子对癌细胞的抑制作用 [37] 。
了较为宽泛的 pH 响应特性，在模拟胃液环境中能
3 结论
够极大地保护药物免受侵蚀，并促进了药物在人体
肠道内的释放，可增强口服药物的输送效果 [35-36] 。
本文通过 NVP 的修饰，构筑了木质素基纳米粒
2.6 体外细胞毒性与生物相容性分析
子，并用于口服药物的输送，探讨了纳米粒子自组
采用 CCK-8 法检测了 MEHL-g-PVP 与 MEHL-g-
装过程中的聚合物浓度、水滴加速度、磁搅转速和
PVP@IBU 对 L929 细胞与 HT-29 细胞的细胞毒性
水含量等因素对药物加载的影响和机理。结果表明，
（图 7）。如图 7a 所示，在与 L929 细胞共孵育了 48 h
PVP 亲水链段的引入导致 MEHL-g-PVP 相对于 EHL
后，MEHL-g-PVP 的质量浓度在 0~250 μg/mL 时，
更容易发生自组装行为，拥有更小的粒径。亲水链
细胞存活率在 85%以上，表明纳米载体对正常细胞
段的引入也使得 MEHL-g-PVP 具有更高的药物负载
的毒性非常小，具有良好的生物相容性。 能力与较为广泛的 pH 响应释药性能。体外实验表
明，MEHL-g-PVP 纳米粒子对正常细胞几乎没有毒性，
当 MEHL-g-PVP 纳米粒子质量浓度达到 250 μg/mL
时，细胞存活率仍可达 85%以上。但是对于癌细胞
具有较强的细胞毒性，与负载药物表现出了高效的
协同抑制作用，大大提高了抗癌效果，是一种具有
潜力的药物载体。
参考文献：
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图 7 MEHL-g-PVP 与 L929 细胞共孵育 48 h 后的细胞活 stimuli controlled release from lignin nanoparticles[J]. ACS Sustainable
性（a）；IBU 和 MEHL-g-PVP@IBU 与 HT-29 细胞 Chemistry &Engineering, 2018, 6(7): 9342-9351.
共孵育 48 h 后的细胞活性（b） [6] FAROOQ M, ZOU T, RIVIERE G, et al. Strong, ductile, and
waterproof cellulose nanofibril composite films with colloidal lignin
Fig. 7 Cell viability of L929 cells incubated with MEHL-g-PVP particles[J]. Biomacromolecules, 2018, 20(2): 693-704.
for 48 h (a); Cell viability of HT-29 cells incubated [7] FIGUEIREDO P, LINTINEN K, KIRIAZIS A, et al. In vitro
with MEHL-g-PVP@IBU and IBU for 48 h (b) evaluation of biodegradable lignin-based nanoparticles for drug
delivery and enhanced antiproliferation effect in cancer cells[J].
图 7b 显示了 MEHL-g-PVP@IBU 与 HT-29 细胞 Biomaterials, 2017, 121: 97-108.
共培养时的细胞存活率。发现 MEHL-g-PVP@IBU [8] LI H, DENG Y, LIU B, et al. Preparation of nanocapsules via the
self-assembly of kraft lignin: A totally green process with renewable
对 HT-29 细胞有很强的抑制率，随着 IBU 质量浓度的 resources[J]. ACS Sustainable Chemistry & Engineering, 2016, 4(4):
增加，抑制率逐渐上升，当 IBU 质量浓度为 75 μg/mL 1946-1953.
[9] JIN Y, CHENG X, ZHENG Z. Preparation and characterization of
时，MEHL-g-PVP@IBU 的抑制率达到了 56.9%，远
phenol-formaldehyde adhesives modified with enzymatic hydrolysis
高于游离药物组对细胞的抑制率（34.1%）。说明本 lignin[J]. Bioresource Technology, 2010, 101(6): 2046-2048.
