Page 135 - 《精细化工》2022年第4期
P. 135
第 4 期 张 静，等: 间二酰胺类化合物 NC-1 的设计、合成及杀虫活性 ·771·
+
1.2.1 中间体 3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]-2-氟苯甲 [M+H] 理论值：313.10，实测值：313.15。
酰氯(Ⅴ)的合成 1.2.1.3 3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]-2-氟苯甲酸(Ⅳ)
1.2.1.1 3-[(氰甲基)氨基]-2-氟苯甲酸甲酯(Ⅱ)的合成 的合成
向 200 mL 三口圆底烧瓶中加入 2-氟-3-氨基苯 向 100 mL 三口圆底烧瓶中加入 3-[N-(氰甲基)
甲酸甲酯(Ⅰ) 5.00 g (29.56 mmol)，加入 50 mL 四氢 苯甲酰胺基]-2-氟苯甲酸甲酯(Ⅲ) 2.00 g (6.40 mmol)，
呋喃溶解，开启磁力搅拌，加入 N,N-二异丙基乙胺 加入 40 mL 乙腈溶解，磁力搅拌下依次加入溴化锂
11.46 g (88.67 mmol)及溴乙腈 7.09 g (59.11 mmol)， 5.57 g (64.13 mmol)、水 0.58 g (32.20 mmol)、三乙
升温回流反应 8 h。TLC 监测〔展开剂为 V (乙酸乙 胺 3.24 g (32.02 mmol)。将反应液升温至 50 ℃，搅
酯)∶V (石油醚)=1∶4〕至反应不再进行时，关闭加 拌反应 3.5 h。TLC 监测〔展开剂为 V (乙酸乙酯)∶
热，停止反应。待反应液冷却至室温后，减压浓缩 V (石油醚)=1∶2〕反应完全后，停止反应，将反应
除去四氢呋喃，浓缩后的残渣加入 60 mL 水，用乙 液自然冷却至室温，加入 100 mL 水，搅拌下用 2 mol/L
酸乙酯(50 mL×3 次)萃取，合并有机相，有机相依次 稀盐酸溶液调节反应液的 pH 为 2~3（pH 试纸监测）。
用 2 mol/L 稀盐酸溶液、饱和碳酸氢钠溶液、饱和 加入乙酸乙酯(50 mL×2 次)萃取，合并有机相，有机
氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，减压下 相依次用饱和氯化钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，
浓缩，残余物经中压快速纯化制备色谱提纯〔填料 过滤，减压浓缩后得 1.87 g 白色固体 3-[N-(氰甲基)
1
为柱层析用硅胶粒径 37~48 μm，淋洗剂为 V (乙酸 苯甲酰胺基]-2-氟苯甲酸(Ⅳ)，产率 97.90%。HNMR
乙酯)∶V (石油醚)=1∶4〕后得 5.53 g 白色固体产物 (600 MHz, DMSO-d 6 ), δ：13.47 (s, 1H), 7.78 (td, J =
3-[( 氰甲基 ) 氨基 ]-2- 氟苯 甲酸 甲酯 ( Ⅱ ) ，产 率 7.4、6.8、1.8 Hz, 1H), 7.71 (td, J = 7.5、1.9 Hz, 1H),
1
89.86%。HNMR (600 MHz, CDCl 3 )，δ：7.40~7.36 (m, 7.41~7.32 (m, 3H), 7.31~7.26 (m, 3H), 4.91 (s, 2H)。
–
1H), 7.15 (td, J = 8.0、1.2 Hz, 1H), 6.97 (td, J = 7.8、 ESI-MS(m/Z)：[M–H] 理论值：297.07，实测值：
1.6 Hz, 1H), 4.45 (brs, 1H), 4.19 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 297.01。
+
3.93 (s, 3H)。ESI-MS(m/Z)：[M+Na] 理论值：231.05， 1.2.1.4 3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]-2-氟苯甲酰氯
实测值：231.07。 (Ⅴ)的合成
1.2.1.2 3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]-2-氟苯甲酸甲 向 100 mL 单口烧瓶中加入 3-[N-(氰甲基)苯甲
酯(Ⅲ)的合成 酰胺基]-2-氟苯甲酸(Ⅳ) 4.29 g (14.39 mmol)、30 mL
向 100 mL 三口圆底烧瓶中加入 3-[(氰甲基)氨 甲苯，再加入氯化亚砜 8.56 g (71.96 mmol)。反应液
基]-2-氟苯甲酸甲酯(Ⅱ) 3.00 g (14.41 mmol)、30 mL 升温回流反应 3 h。停止加热，待反应液冷却至室温
甲苯，开启磁力搅拌，加入苯甲酰氯 2.83 g (20.13 mmol)。 后，减压蒸除甲苯和氯化亚砜后得油状物 3-[N-(氰甲
反应液升温至回流，保持回流反应 2.5 h 后，TLC 基)苯甲酰胺基]-2-氟苯甲酰氯(Ⅴ) 4.36 g，产率 95.65%。
监测〔展开剂为 V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶4〕反 所得产物直接用于下一步反应。
应完全。将反应液自然冷却至室温，在此过程中有 1.2.2 中间体 4-(全氟丙烷-2-基)-2-(三氟甲基)苯胺
大量黑色固体析出。将反应液静置 1 h 后抽滤，得 (Ⅶ)的合成
黑色固体粗品，将得到的黑色固体粗品转移至 250 mL 向装配有温度计（通过橡胶塞插入反应瓶中）
烧杯中并加入 100 mL 水和 5 mL 乙酸乙酯，继续搅 的 250 mL 三口圆底烧瓶中依次加入 2-三氟甲基苯
拌 3 h 后再次抽滤，将所得固体 50 ℃烘干后得 4.04 g 胺(Ⅵ) 20.00 g (124.12 mmol)、硫酸氢钠 3.42 g
灰黄色固体 3-[N-(氰甲基)苯甲酰胺基]-2-氟苯甲酸 (28.49 mmol)、35 mL 乙腈及质量分数为 85%的连二
1
甲酯(Ⅲ)，产率 89.77%。HNMR (600 MHz, CDCl 3 )， 亚硫酸钠 30.49 g (148.87 mmol)。将另外两个瓶口用
δ：7.91~7.86 (m, 1H), 7.39~7.31 (m, 3H), 7.31~7.27 橡胶塞密封，其中一个橡胶塞口插入注射器针头 （针
(m, 1H), 7.23 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.14~7.09 (m, 1H), 头尾部连接实验室用气球）。用注射器注入 54.00 g
5.14 (s, 1H), 4.35 (s, 1H), 3.94 (s, 3H)。ESI-MS(m/Z)： (216.93 mmol)2-溴七氟丙烷后将反应液升温至 65 ℃
