Page 140 - 《精细化工》2022年第4期

·776· 精细化工 FINE CHEMICALS
型苯基吡唑烟酰胺类含氟杀虫剂，其作用机理暂时
[8]
未见报道 。其中文名称为 N-甲基-N-环丙基-2-氯
-5-[1-（2,6-二氯-4-七氟异丙基苯基）-吡唑-4-基]烟
酰胺，分子式为 C 22 H 14 Cl 3 F 7 N 4 O，相对分子质量为
[9]
588.01，氟原子质量分数为 22.55% 。100 mg/L 的
质量浓度下，对家蝇表现出 100%的致死率；在施用
2
率 50 mg/m 下，对桃蚜、二斑叶螨和草地夜蛾有
100%的致死率 [10-11] ，拜耳公开了 Nicofluprole 的可
湿性粉剂专利 [12] 。
目前，只有拜耳公开了其大致 3 条合成路线。
路线一 [13] 以 4-（2-七氟丙烷）-2,6-二氯苯胺（Ⅱ）
为起始原料，经重氮化、还原、环合和碘代反应得
图 1 拜耳报道的 Nicofluprole 合成路线一
Fig. 1 Synthetic route 1 to Nicofluprole by bayer
路线二 [14] 以碘代物（Ⅳ）为原料，与中间体Ⅶ
发生 Negishi 反应，在乙基溴化镁和氯化锌作用下，
在醋酸钯 和 4,5- 双二 苯基膦 -9,9-二甲基氧杂 蒽
（XantPhos）催化下，与中间体Ⅶ偶联合成目标物
Nicofluprole；或者与 5-溴-2-氯烟酸甲酯（Ⅺ）发生
Negishi 反应制得中间体（Ⅻ），经水解、胺化、甲
基化反应制得目标物 Nicofluprole（图 2）。
路线三 [10] 以 4-（2-七氟丙烷）-2,6-二氯苯肼
（ⅪⅤ）为起始原料，经环合、碘代制得中间体（Ⅳ），
与甲醇频哪醇硼酸酯反应合成芳基硼烷（ⅩⅤ），然
后，芳基硼烷（ⅩⅤ）再与 5-溴-2-氯烟酸甲酯（Ⅺ）发
生 Suzuki 偶联反应，制得中间体（Ⅻ），经水解、胺化、
甲基化反应制得目标物 Nicofluprole。合成路线见图 3。
路线一中起始原料 4-（2-七氟丙烷）-2,6-二氯苯
胺（Ⅱ）价格昂贵，N-碘代丁二酰亚胺（NIS）碘代
反应收率较低，芳基硼酸（Ⅷ）和（Ⅸ）制备过程中，
后处理繁琐，需要采用碱溶酸析，并用甲基叔丁基醚
第 39 卷
到中间体 1-[2,6-二氯-4-（2-七氟丙烷）苯基]-4-碘
-1H-吡唑（Ⅳ）；以 5-溴-2-氯烟酸（Ⅴ）为原料，合
成了中间体 5-溴-2-氯-N-环丙基烟酰胺（Ⅵ）和 5-
溴-2-氯-N-环丙基-N-甲基烟酰胺（Ⅶ），在钯催化剂
氯{ [正丁基二（1-金刚烷基）膦]-2-（2-氨基联苯） }
钯（Ⅱ）（cataCXiumA-Pd-G2）催化、N,N-二异丙基
乙胺（DIPEA）作用下，得到相应的芳基硼酸（Ⅷ）
和（Ⅸ），相应的芳基硼酸（Ⅷ）和（Ⅸ）与碘代物（Ⅳ）
在四三苯基磷钯催化下，发生 Suzuki 偶联制备得到
中间体（X）或目标物 Nicofluprole（Ⅰ），中间体（X）
经碘甲烷甲基化后也可得到目标物 Nicofluprole。合成
路线见图 1，其中 NIS 为 N-碘代丁二酰亚胺。
萃取，并且收率较低；路线二 Negishi 反应需要严格
无水无氧，操作繁琐，条件苛刻，不利于放大；路线
三 4-（2-七氟丙烷）-2,6-二氯苯肼（XIV）价格昂贵，
成本较高，芳基硼烷（XV）的制备过程中，要使用到
格 氏试剂异丙 基氯化镁， 操作繁琐。 为了优 化
Nicofluprole 的合成路线，本文综合文献报告和实验探
索，得出了一条较优的合成路线四（图 4），以苯胺和
5-溴-2-氯烟酸为起始原料，经七氟碘丙烷化、氯代、
合环、碘代和 Suzuki 偶联等 7 步反应以较高收率制备
得到 Nicofluprole。与文献相比，本文的优势在于通过
改变起始原料，降低了成本；NIS 碘代过程中，通过
加硫酸催化提高了碘代的收率；合成芳基硼酸（Ⅷ）
和 Nicofluprole 时，采用一锅法，与路线一相比，明
显提高了 Miyaura 硼酸酯化和 Suzuki 偶联两步反应的
总收率。同时为了了解 Nicofluprole 的活性靶标和活性
水平，测试了 Nicofluprole 对小菜蛾、黏虫、桃蚜和
朱砂叶螨的杀虫活性。