Page 144 - 《精细化工》2022年第4期

·780· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 39 卷

2 结果与讨论 文献报道的 Nicofluprole 氢谱数据如下 [4] ：
1 HNMR（400 MHz, CDCl 3 ），δ：8.63（d, J= 2.5 Hz,
2.1 Nicofluprole 的合成 1H），8.13（brs, 1H），7.91（d, J= 2.5 Hz, 1H），7.80
专利（拜 耳公司公 布的专利 ，下同）对 （brs, 1H），7.75（s, 2H），3.16（s, 3H），2.80~2.95
Nicofluprole 的合成并未写出整个路线的实施例，本 （m, 1H），0.55~1.00（m, 4H）。Nicofluprole 的
文重新探索了实验方法，对专利的路线做了考察， 1 HNMR 谱图（图 5a）显示，该样品分子中有 14 个
最终合成 Nicofluprole 并进行了优化。 H 原子。其中，δ 8.63~7.75 归属于芳环上的 6 个 H；
通过改变起始原料，降低了成本；从化合物Ⅱ δ 3.16 归属于甲基的 3 个 H；δ 2.89~2.82 归属于环
合环形成吡唑环Ⅲ的过程中，本文采用一锅法，避 丙胺次甲基的 1 个 H；δ 0.98~0.61 归属于环丙胺两
免了繁琐的后处理；此外，经实验探索，加入催化 个亚甲基的 4 个 H。综上可知，本文制备产物的
量的硫酸催化，可以大大提高碘代反应的速率和收 1 HNMR 数据与文献报道 数据一致。
[4]
率；在通过 Miyaura 硼酸酯化反应制备芳基硼酸Ⅷ Nicofluprole 的 13 CNMR 谱图（图 5b）显示，
和Ⅸ时，文献[13]后处理采用碱溶酸析，并用甲基 分子中有 22 个碳原子。δ 168.60 归属于羰基碳；δ
叔丁基醚萃取，虽然可以更好地除去多余的四羟基 146.85~119.52 归属于芳环上的 14 个碳和七氟丙基
二硼烷，但收率较低，操作繁琐，本文发现将 Miyaura 的 3 个碳。其中，由于分子对称，146.85、139.30、
硼酸酯化反应的溶剂甲醇改为异丙醇，可以一锅法 133.67 分别包含两个碳；δ 36.31~30.17 归属于甲基
完成 Miyaura 硼酸酯化和 Suzuki 偶联反应。与专利 和环丙基的 4 个碳。根据碳谱理论，本文制备产物
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相比，不仅操作简单，而且收率明显提高，两步反 的 CNMR 数据与实际情况相符。
应的总收率由 41.0%提高到 61.1%；本文最后一步 图 6 为 Nicofluprole 的质谱图，Nicofluprole 的
也用到了柱层析，但相比专利来说，已报道路线多 相对分子质量为 588.01，分子式为 C 22 H 14 Cl 3 F 7 N 4 O。
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处使用了柱层析纯化，目前 Nicofluprole 还未工业化 由图 6 可知，质荷比（m/Z）为 589.06[M+H] ，与
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放生产，后续优化可以使用重结晶等后处理操作来 [M+H] 理论值 589.01 一致；质荷比（m/Z）为 611.06
+
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代替柱层析。 [M+Na] ，与[M+Na] 理论值 611.00 一致；质荷比
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2.2 Nicofluprole 的 NMR 和 ESI-MS 谱图 （m/Z）为 587.03 [M–H] ，与[M–H] 理论值 587.00 一
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Nicofluprole 的 HNMR 和 13 CNMR 谱图如图 5 致。根据质谱理论，本文制备产物的质谱数据与实
所示。 际情况相符。

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图 5 Nicofluprole 的 HNMR（a）和 13 CNMR（b）谱图 图 6 Nicofluprole 的 ESI-MS 谱图
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Fig. 5 HNMR (a) and CNMR (b) spectra of Nicofluprole Fig. 6 ESI-MS spectra of Nicofluprole