Page 225 - 《精细化工》2022年第4期

第 4 期 孙慧敏，等: 异香豆素类衍生物的卤化烷氧基化反应 ·861·

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J = 11.8、8.3 Hz, 1H, —OCH 2 —)。 CNMR (125 MHz,
CDCl 3 ), δ: 161.57, 138.87, 135.39, 134.71, 134.71,
130.61, 130.24, 129.69, 128.92, 128.01, 122.87,
105.33, 62.86, 62.58, 47.81 。 HRMS (ESI), m/Z:

+
以 4-溴-3-甲氧基-3-苯基异色满-1-酮（Ⅳa）的 [M+Na] 理论值 422.9814；测试值 422.9819。
合成为例。取中间体Ⅲa 20 mg（0.09 mmol）、NBS 32 以Ⅲa、正丁醇、NBS 为原料，得到白色固体
mg（0.18 mmol）、甲醇 2 mL 于反应试管中，25 ℃ 4-溴-3-丁氧基-3-苯基异色满-1-酮（Ⅳd），收率 80%；
1
下搅拌 7 h，TLC 监测反应，反应停止后直接通过柱 熔点：55~57 ℃。 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ), δ: 8.20
层析〔V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=60∶1〕进行纯化， (dd, J = 7.7、0.5 Hz, 1H, Ar—H), 7.67 (dd, J = 7.2、
最终得到 27 mg 目标产物Ⅳa，白色固体，收率 90%； 4.4 Hz, 2H, Ar—H), 7.64 (dd, J = 7.6、1.3 Hz, 1H, Ar
1
熔点：168~170 ℃。 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ), δ: —H), 7.53~7.43 (m, 5H, Ar—H), 5.30 (s, 1H, Ar—CH
8.24 (d, J = 7.7 Hz, 1H, Ar—H), 7.69 (dd, J = 11.7、 —Br), 3.48 (dt, J = 9.6、6.8 Hz, 1H, —OCH 2 —), 3.21
4.2 Hz, 3H, Ar—H), 7.59~7.50 (m, 3H, Ar—H), 7.48 (dt, J = 9.6、6.3 Hz, 1H, —OCH 2 —), 1.36~1.18
(dd, J = 7.2、4.3 Hz, 2H, Ar—H), 5.33 (s, 1H, Ar—CH (m, 2H, —CH 2 —), 1.08~0.95 (m, 2H, —CH 2 —),
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—Br), 3.16 (s, 3H, —OCH 3 )。 CNMR (125 MHz, 0.69 (t, J = 7.4 Hz, 3H, CH 3 )。 CNMR (125 MHz,
CDCl 3 ), δ: 162.54, 139.61, 136.32, 134.46, 130.60, CDCl 3 ), δ: 162.82, 139.75, 137.03, 134.31, 130.33,
129.53, 129.38, 128.54, 127.99, 123.35, 105.83, 52.89, 129.37, 129.27, 128.44, 128.04, 126.75, 123.55,
+
48.83。HRMS (ESI), m/Z: [M+Na] 理论值 354.9940； 105.49, 65.43, 49.14, 31.46, 18.88, 18.45, 13.53。
+
测试值 354.9940。 HRMS (ESI), m/Z: [M+Na] 理论值 397.0410；测试值
将中间体Ⅲa 放大 50 倍，扩大到 1.0 g（4.5 mmol）， 397.0397。
再将 NBS 1.6 g（9 mmol）、甲醇 30 mL 加入圆底烧 以Ⅲa、三氘代甲醇（CD 3 OH）、NBS 为原料，
瓶中，室温下反应 7 h，纯化后得产物Ⅳa，3 次实 得到白色固体 4-溴-3-氘代甲氧基-3-苯基异色满-1-
验得到的产物分别为 1.364、1.379、1.348 g，取平 酮（Ⅳe），收率 88%；熔点：170~172 ℃。 HNMR
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均值后收率可达 91%。 (500 MHz, CDCl 3 ), δ: 8.23 (d, J = 7.7 Hz, 1H, Ar—H),
化合物Ⅳa~Ⅳl 的制备过程同上，分别以中间体 7.73~7.65 (m, 3H, Ar—H), 7.53 (dd, J = 13.7、7.3 Hz,
Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc、Ⅲd、Ⅲe、Ⅲf 为底物，在上述反 3H, Ar—H), 7.50~7.46 (m, 2H, Ar—H), 5.33 (s, 1H,
应条件下制备。 Ar—CH—Br)。 CNMR (125 MHz, CDCl 3 ), δ: 162.56,
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以Ⅲa、乙醇、NBS 为原料，得到白色固体 4- 139.62, 136.34, 134.46, 130.60, 129.53, 129.38,
溴-3-乙氧基-3-苯基异色满-1-酮（Ⅳb），收率 88%； 128.54, 127.99, 126.84, 123.35, 105.81, 48.84。HRMS
+
1
熔点：161~163 ℃。HNMR (500 MHz, CDCl 3), δ: 8.23 (ESI), m/Z: [M+Na] 理论 值 358.0129 ；测试值
(d, J = 7.6 Hz, 1H, Ar—H), 7.73~7.69 (m, 2H, Ar—H), 358.0118。
7.67 (dd, J = 7.6、1.3 Hz, 1H, Ar—H), 7.55~7.46 (m, 5H, 以Ⅲa、甲醇、NCS 为原料，得到白色固体 4-
Ar—H), 5.32 (s, 1H, Ar—CH—Br), 3.57 (dq, J = 9.8、 氯-3-甲氧基-3-苯基异色满-1-酮（Ⅳf），收率 87%；
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7.1 Hz, 1H, —OCH 2—), 3.32 (dq, J = 9.8、7.1 Hz, 1H, 熔点：147~148 ℃。 HNMR (500 MHz, CDCl 3 ), δ:
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—OCH 2—), 0.95 (t, J = 7.1 Hz, 3H, CH 3)。 CNMR 8.25 (d, J = 7.7 Hz, 1H, Ar—H), 7.73~7.67 (m, 3H, Ar
(125 MHz, CDCl 3 ), δ: 162.81, 139.75, 137.17, 134.34, —H), 7.57 (dd, J = 11.0、4.2 Hz, 1H, Ar—H),
130.42, 129.38, 129.27, 128.43, 128.09, 123.43, 7.55~7.46 (m, 4H, Ar—H), 5.17 (s, 1H, Ar—CH—Cl),
105.70, 77.27, 77.02, 76.76, 61.62, 49.10, 15.12。 3.17 (s, 3H, —OCH 3 )。 CNMR (125 MHz, CDCl 3 ), δ:
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+
HRMS (ESI), m/Z: [M+Na] 理论值 369.0097；测试值
162.57, 138.67, 135.52, 134.52, 130.59, 129.60,
369.0099。 129.54, 128.58, 128.24, 126.96, 123.46, 106.15, 57.94,
+
以Ⅲa、2,2,2-三氟乙醇、NBS 为原料，得到白 52.35。HRMS (ESI), m/Z: [M+Na] 理论值 311.0445；
色固体 4-溴-3-(2,2,2-三氟乙氧基)-3-苯基异色满-1- 测试值 311.0445。
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酮（Ⅳc），收率 85%；熔点：156~158 ℃。HNMR (500 以Ⅲa、乙醇、NCS 为原料，得到白色固体 4-
MHz, CDCl 3 ), δ: 8.22 (dd, J = 7.8、0.6 Hz, 1H, Ar— 氯-3-乙氧基-3-苯基异色满-1-酮（Ⅳg），收率 85%；
H), 7.72 (d, J = 1.3 Hz, 2H, Ar—H), 7.70 (dd, J = 7.6、 熔点：145~147 ℃； HNMR (500 MHz, CDCl 3 ), δ:
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1.3 Hz, 1H, Ar—H), 7.58~7.53 (m, 4H, Ar—H), 8.24 (d, J = 7.7 Hz, 1H, Ar—H), 7.70 (dd, J = 15.2、
7.53~7.49 (m, 1H, Ar—H), 5.40 (s, 1H, Ar—CH—Br), 7.6 Hz, 3H, Ar—H), 7.57 (t, J = 7.6 Hz, 1H, Ar—H),
3.86 (dq, J = 11.8、8.5 Hz, 1H, —OCH 2 —), 3.59 (dq, 7.50 (dq, J = 14.2、7.0 Hz, 4H, Ar—H), 5.16 (s, 1H, Ar—