Page 223 - 《精细化工》2022年第4期

第 39 卷第 4 期 精 细 化 工 Vol.39, No.4
2022 年 4 月 FINE CHEMICALS Apr. 2022

精细化工中间体
异香豆素类衍生物的卤化烷氧基化反应

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孙慧敏，何玉凯，曹 阳
（江苏海洋大学 江苏省海洋药物筛选重点实验室，江苏 连云港 222005）

摘要：以 N-溴代丁二酰亚胺（NBS）、N-氯代丁二酰亚胺（NCS）分别为溴代、氯代试剂，醇类化合物作为反应
原料及溶剂，实现了异香豆素类衍生物 3,4-位的卤化烷氧基化反应。室温（25 ℃）下即可在 3,4-位之间发生加
成反应，合成具有潜在药理活性的异色满-1-酮类衍生物。对 4-溴-3-甲氧基-3-苯基异色满-1-酮（Ⅳa）的合成反
应条件进行了优化。结果表明，当 n(NBS)∶n[3-苯基-4H-异色满-1-酮（Ⅲa）]=2.0∶1、Ⅲa 0.09 mmol、甲醇为
2 mL 时，在 25 ℃下反应 7 h，产物Ⅳa 的收率为 90%。在上述最佳反应条件下，也可高收率（80%~90%）得到
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异色满-1-酮类衍生物。产物结构经 HNMR、 CNMR 和 HRMS 确定。
关键词：异香豆素类衍生物；卤化烷氧基化；异色满-1-酮类衍生物；加成反应；精细化工中间体
中图分类号：TQ460.1 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2022) 04-0859-06

Halogenation oxyalkylation reaction of isocoumarin derivatives

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SUN Huimin, HE Yukai, CAO Yang
(Jiangsu Key Laboratory of Marine Pharmaceutical Compound Screening, Jiangsu Ocean University, Lianyungang
222005, Jiangsu, China)

Abstract: Bromination oxyalkylation of isocoumarin derivatives at 3,4-position with N-bromosuccinimide
(NBS) or N-chlorosuccinimide (NCS) as bromination reagent or chlorinated reagent, alcohols as solvent
and raw materials was realized. Isochroman-4-one derivatives with potential pharmacological activity were
synthesized by addition reaction between 3,4-sites at room temperature (25 ℃). The reaction conditions for
the synthesis of 4-bromo-3-methoxy-3-phenylisochroman-1-one (Ⅳa) were optimized. The results showed
that under the conditions of n(NBS)∶n[3-phenyl-4H-isochroman-1-one (Ⅲa)]=2.0∶1, compound Ⅲa of
0.09 mmol, methanol of 2 mL, reaction temperature of 25 ℃ and reaction time of 7 h, the yield of
compound Ⅳa was up to 90%. Isocouman-1-one derivatives with high yields (80%~90%) were obtained
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under the above-mentioned conditions. The structures of products were determined by HNMR, CNMR
and HRMS.
Key words: isocoumarin derivatives; halogenation oxyalkylation; isochroman-1-one derivatives; addition
reaction; fine chemical intermediates

异色满类衍生物作为一类重要的杂环化合物在 物基本骨架，具有广泛的药理活性 [7-8] ，因而受到研
药物发展史上有着巨大的贡献，自 20 世纪 60 年代 究人员的广泛关注。
[9]
起，异色满类化合物作为香料已受到各国研究人员 2008 年，HOJO 等 通过一价钌催化的[4+2]环
的关注 [1-2] 。此外，异色满类衍生物具有抗氧化、抗 加成反应，合成了一系列 3-位烯基化异色满酮，但
炎、抗肿瘤等多种药理活性，成为十分有潜力的先 使用 Sonogashira 偶联反应扩展底物时，芳基卤的大
[3]
导化合物 。其中，异色满酮类化合物结构中的苯 位阻使反应活性降低，从而影响目标产物的收率；
并六元环内酯是天然药物中常见的生物活性分子的 2009 年，ZARRABI 等 [10] 以 2,3-二氢-1H-茚-1-酮为
重要组成部分 [4-6] ，如 Ajudazol A 作为一种重要的药 底物，过硫酸钾为氧化剂，在强酸条件下通过 Baeyer-

收稿日期：2021-09-22; 定用日期：2021-12-13; DOI: 10.13550/j.jxhg.20210959
基金项目：江苏省研究生科研与实践创新计划项目（SJCX20_1211）；江苏海洋大学人才引进科研基金（KQ21001）
作者简介：孙慧敏（1996—），女，硕士生，E-mail：13003476151@163.com。联系人：曹 阳（1990—），男，讲师，E-mail：
2020000088@jou.edu.cn。