Page 224 - 《精细化工》2022年第4期

·860· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 39 卷

Villiger 氧化重排反应合成了一系列异色满酮类化
合物，然而该反应使用强酸、强氧化剂，会使对其
较为敏感的底物不能很好地被兼容 [11] 。2011 年，
EGAN 等 [12] 通过异苯并呋喃区域选择性的烷基化和
氧化重排合成了 4-羟基异色满-1-酮。然而，终产物
需经 4 步获得，操作难度大大增加。2018 年，RYU
等 [13] 以三乙胺作为自由基引发剂，在非金属反应条
以底物 3-苯基-4H-异色满-1-酮（Ⅲa）的合成为
件下实现了邻碘苯乙醇的羰基化环合反应，但该反
例。向 100 mL 圆底烧瓶中依次加入邻碘苯甲酸甲酯
应需要在高温高压下进行，在有机合成中的实用性
受限。2021 年，张广威等 [14] 以 5-烯丙氧基间苯二甲 1.0 g（3.80 mmol）、PPh 3 0.1 g（0.38 mmol）、Pd(OAc) 2
17 mg（0.075 mmol）、CuI 14.5 mg（0.076 mmol）、
酸二甲酯为底物，通过 Claisen 重排反应合成了 3-
三乙胺（20 mL）。在 N 2 保护下室温搅拌 5 min，然
甲基-5-羟基-7-羧基异色满-1-酮，该反应具有环境友
后加入苯乙炔 465 mg（4.56 mmol）。60 ℃下冷凝回
好、操作简便等特点，但在反应过程中随着 Claisen
流搅拌过夜。冷却后减压浓缩，加入 CH 2 Cl 2 30 mL
重排反应的发生，迁移至邻位后的烯丙基会与邻位
稀释，用水洗 3 次，无水硫酸钠干燥，过滤，减压
的羟基或羧基进一步发生亲核加成反应，使所得产 蒸馏除溶剂，通过柱层析〔V(石油醚)∶V(乙酸乙
物选择性不高，从而降低了产物收率 [15-17] 。
酯)=100∶1〕纯化，最终得 710 mg 黄色油状物 2-(苯
本文拟以异香豆素类衍生物作为底物，在室温
乙炔基)苯甲酸甲酯（Ⅰa），收率 79%。
（25 ℃）下与卤化试剂 N-溴代丁二酰亚胺（NBS）、 将化合物Ⅰa 236 mg（1 mmol）溶于混合溶剂
N-氯代丁二酰亚胺（NCS）和醇类化合物发生 3,4- （20 mL 甲醇和 10 mL 乙醇）中，加入 NaOH 7 mL
位的加成反应，完全单一转化成异色满-1-酮类化合 （2 mol/L），在室温下搅拌 2 h，薄层色谱法（TLC）
物，考察最佳反应条件，并探索底物范围及反应可 监测原料全部被转化后减压浓缩。残留物溶于 30 mL
能的机理，以期在非金属温和的条件下探索一种绿 水中，加入乙酸乙酯洗涤 2 次，然后用 1 mol/L 的
色环保、简单高效、原料简单易得的合成具有潜在 稀盐酸调至 pH=4~5 后，用乙酸乙酯萃取，收集有
药理活性的异色满-1-酮类化合物方法，为其工业化 机相，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得白色固体 2-(苯
提供理论支撑。 乙炔基)苯甲酸（Ⅱa）196 mg，收率为 81.4%，熔点：
119~120 ℃。
1 实验部分
将化合物Ⅱa 110 mg（1 mmol）溶于 3 mL 三氟

1.1 试剂与仪器 甲磺酸中，6 h 后 TLC 监测，原料点消失后进行后
邻碘苯甲酸甲酯，AR，毕得医药科技有限公司； 处理。先将反应物滴加到大量水中，加入饱和 Na 2CO 3
溶液至溶液呈碱性，用乙酸乙酯萃取 3 次，再用饱
苯乙炔、碘化亚铜（CuI）、NCS，AR，阿拉丁化学
和 NaCl 溶液洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得
试剂(上海)有限公司；三氟甲磺酸（CF 3 SO 3 H）、三
93.5 mg 化合物Ⅲa，收率 85%，熔点：75~77 ℃。
苯基磷（PPh 3 ），AR，九鼎化学（上海）科技有限
以下化合物的制备过程同上，使用苯环上有取
公司；NaOH、NaCl、Na 2 CO 3 、甲醇（MeOH）、乙
代基的邻碘苯甲酸甲酯类化合物和取代的炔类化合
醇、石油醚（60~90 ℃）、乙酸乙酯、二氯甲烷、正
物反应即可。其中，3-甲基-4H-异色满-1-酮（Ⅲb），
丁醇，AR，上海沪试化工有限公司；三氟乙醇、三
收率 91%，熔点：71~73 ℃；7-溴-3-苯基-4H-异色
氘代甲醇、浓盐酸、NBS、对甲基苯乙炔、间甲基
满-1-酮（Ⅲc），收率 90%，熔点：187~189 ℃；3-(3-
苯乙炔 、 4-乙基苯 乙炔 、无水 硫酸 钠、醋 酸钯
甲基苯基)-4H-异色满-1-酮（Ⅲd）收率 80%，熔点：
〔Pd(OAc) 2 〕、5-溴-2-碘苯甲酸甲酯，AR，阿达玛
72~73 ℃；3-(4-甲基苯基)-4H-异色满-1-酮（Ⅲe），
斯试 剂 ( 上海 ) 有 限公司 ；硅胶板、 柱层析硅胶
收率 79%，熔点：106~107 ℃；3-(4-乙基苯基)-4H-
（200~300 目），青岛海洋化工有限公司。
异色满-1-酮（Ⅲf），收率 75%，熔点：52~54 ℃。
Avance Ⅲ 500 MHz 液体核磁共振波谱仪，德
1.2.2 异色满-1-酮类衍生物的合成
国 Bruker 公司；Q Exactive HF 液质联用仪（ESI 离
合成路线如下所示：
子源），美国赛默飞世尔科技公司。
1.2 合成方法
1.2.1 异香豆素类衍生物（Ⅲa~Ⅲf）的合成
异香豆素类衍生物（Ⅲa~Ⅲf）的合成按照文献
[18-20]进行，底物合成路线如下所示：