Page 161 - 《精细化工》2022年第7期

第 7 期 江红英，等: 固体 Lewis 酸脱 N-苄基制备 D-生物素Ⅰ ·1447·

Ⅲ能够均匀地分布于有机溶剂中，原料和中间体都 3 结论
不会被包裹，从而可使反应顺利进行至完全。所以，
适宜的反应温度为 70~75 ℃。相比氢溴酸的高温共 固体 Lewis 酸脱 N-苄基制备 D-生物素Ⅰ最佳反
沸脱苄工艺，原料双苄基生物素Ⅱ在苄基脱保护过 应条件为：氮气保护下，在三氟甲苯溶剂中，n（Lewis
程中，容易发生咪唑环上酰胺键的开环和羧基衍生 酸）∶n（双苄基生物素Ⅱ）=2∶1，反应温度为 70~
化等副反应而导致收率下降。本文在考察中发现， 75 ℃，反应时间为 2 h。在此条件下产物收率可达
所选的 70~75 ℃范围，反应更温和，并不会引起咪 90%以上，HPLC 纯度在 99.0%以上，产品质量达到
欧洲药典标准。本文考察的固体 Lewis 酸一步脱苄
唑环上酰胺键的断裂和羧酸衍生物杂质的生成。
法，反应温度低，反应过程较快，不会引起开环和
侧链羧基的变化。该工艺最大的优点是通过一步反
应即可得到产品，避免了使用光气关环。该方法工
艺简单，反应条件温和，适于工业化生产。此方法
不仅解决了工业生产中氢溴酸脱苄工艺所引起的高
能耗、高污染和毒性大等问题，还减少了由关环反
应带来的酸碱中和产生的大量含盐废水。但制备 D-
生物素Ⅰ的反应收率还有待进一步提高，选择更加
有效的脱苄方法成为下一步研究目标。

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