Page 117 - 《精细化工》2022年第8期

第 8 期 贾 朝，等: 石杉碱甲分子印迹聚合物的制备及其缓释特性 ·1617·

n
结合位点，即：特异性和非特异性两类结合位点 [23] 。 M t /M∞=kt （5）
2
高浓度下拟合方程为 Q/ρ=0.15195–0.02281Q（R = 式中：M t 为 t 时刻时药物累积释放量（mg/g）；M∞
0.9985, a 线）；低浓度下拟合方程为 Q/ρ=0.06754– 为平衡时药物累积释放量（mg/g）；k 为扩散系数；
2
0.00348Q （R =0.9984, b 线），MIP 对 Hup A 的结合 n 为释放指数。对于球形颗粒，当释放指数 n≤0.45
是通过表面物理吸附和特定化学官能团识别协同完成 时，药物释放机理为 Fickian 扩散；当 0.45<n<0.89
的 [24] 。由斜率和截距可得，高浓度下平衡解离常数 时，药物释放机理为非 Fickian 扩散，是由扩散控制
K d =43.8596 mg/L，最大吸附量 Q max =6.6644 mg/g； 和骨架溶胀协同作用；当 n≥0.89 时，药物释放机
低浓度下平衡解离常数 K d = 287.3563 mg/L，最大吸 理为 Case Ⅱ扩散，主要由骨架溶蚀作用引起。
附量 Q max =19.4080 mg/g。 Peppas 模型对 MIP 在模拟肠液（pH=6.8）中药物释
放数据进行分析，计算得出释放指数 n=0.48，为非
Fickian 扩散机理。结果表明，MIP 在模拟肠液中对
药物分子 Hup A 的释放不仅受扩散作用影响，还受
到药物分子和 MIP 之间功能基团印迹作用的控制，
从而达到缓释效果。

图 7 高浓度（a）和低浓度（b）下 MIP 的 Scatchard 分
析图
Fig. 7 Scatchard plot analysis of MIP at high concentration (a)
and low concentration (b)

2.5 体外释药性能
图 8 Hup A 片、NIP 和 MIP 的体外释药曲线
采用 MIT 和沉淀聚合法制备的 MIP 对药物模板
Fig. 8 In vitro Hup A release profiles of Hup A tablets, NIP
分子具有高亲和力和特异性识别的特点。与传统的 and MIP
胶囊、片剂缓释药物相比，MIP 具有更强的包封效
2.6 细胞毒性分析
果和更长时间缓释效果。因此，MIP 是缓控释药物
图 9 为被不同浓度的 MIP、NIP 和市售 Hup A
的优良载体材料。本实验将 MIP 置于模拟人体肠液
片培养 24 h 后 L929 小鼠成纤维细胞的生物活性。
中，分析 MIP 在模拟肠液中的释放行为和缓释效果，

NIP 和市售 Hup A 片作为对照组采用相同方法进行
研究。MIP、NIP 和市售 Hup A 片的累积释放曲线
如图 8 所示。
由图 8 可以看出，市售 Hup A 片在 1 h 内快速
释放，累积释放率达 90%以上，有明显的突释现象。
NIP 在前 1 h 和 MIP 释放曲线基本相同，在 1 h 后
MIP 释放较为平缓，在 24 h 附近达到平衡；达到释
放平衡后，MIP 的累积释放率在 60%~70%之间。
MIP 中的 Hup A 不能完全释放可能是由于部分印迹
位点被包埋。NIP 在 1 h 后仍释放较快且快速达到释
药平衡。在整个释放过程中，NIP 的累积释放率始

终高于 MIP，这是由于 NIP 对药物的释放只受扩散 图 9 不同质量浓度 MIP、NIP 和 Hup A 片溶液培养后
作用影响，MIP 释药是由扩散作用和印迹作用协同 L929 的细胞存活率
Fig. 9 Cell viability of L929 cells after being treated by MIP,
控制。实验结果表明，MIP 比市售 Hup A 片和 NIP NIP and Hup A tablets with different mass concentrations
释放缓慢，有明显的缓释效果。
Korsmeyer-Peppas 模型是半经验式，常被用来 由图 9 可知，MIP、NIP 和市售 Hup A 片存在
分析缓控释药物的释放机理。Peppas 模型如下： 下 L929 细胞的细胞存活率均大于 93%。随着浓度