Page 113 - 《精细化工》2022年第8期

第 8 期 贾 朝，等: 石杉碱甲分子印迹聚合物的制备及其缓释特性 ·1613·

康问题 [1-2] 。但目前还没有确切治疗 AD 症的方法， 特定官能团识别的立体结构增加了药物模板和聚合
只能通过乙酰胆碱酯酶抑制剂来改善疾病症状 [3-4] 。 物的相互作用，使聚合物具有高选择性、缓控释的
石杉碱甲（Hup A）是一种可逆的乙酰胆碱酯 特点。能够延长药物释放时间，也能有效避免上述
酶抑制剂（AChEI），其在临床上被证明是最有治疗 凝胶载体存在的突释和模板分子泄漏问题。MIP 的制
[5]
潜力的药物 。它是从中药蛇足石杉中提取的天然 备示意图如图 1 所示。
生物碱，具有相对分子质量小、半衰期短、脂溶性
高、易透过血脑屏障等优点。目前，Hup A 市售产
品多为快速释放的胶囊或片剂，需要频繁给药来维
[6]
持药物治疗水平 。对大多数的病患者来说，每日
重复口服给药是最方便的治疗方式，但是由于阿尔
茨海默病患者的记忆力功能障碍，很容易造成漏服
或者过量给药，影响治疗效果 [7-8] 。此外，过量给药
也会引起胃部和肠道的不良反应。因此，开发 Hup A
的缓控制剂是提高其治疗效果的最佳方式。同时，
缓控剂型能提高药物的有效性和安全性，降低药物
的达峰浓度，减少突释造成的血药浓度不稳定，也
能有效避免药物的不良反应。因此，许多研究者尝
试利用水凝胶对 Hup A 进行物理包封，从而达到缓
[9]
控释效果。例如，高璇等 利用羟丙基甲基纤维素制
备了 Hup A 缓控释水凝胶微球；SOLAK 等 [10] 制备了
聚乙烯醇-丙烯酰胺气化复合膜（PVA-g-AAm）Hup A
水凝胶微球；CHEN 等 [11] 制备了鼻腔给药的 Hup A 图 1 MIP 的制备示意图
Fig. 1 Schematic diagram of the preparation of MIP
水凝胶。但文献报道的这些水凝胶载体材料只是对

Hup A 进行简单的包埋，容易存在突释和药物模板
泄漏的问题。 1 实验部分
分子印迹技术（MIT）是指制备对某一模板分
1.1 试剂与仪器
子具有特异性选择、识别能力的分子印迹聚合物
（MIP）的技术 [12-13] 。MIP 一般是由功能单体与交 Hup A（质量分数 98%，宝鸡市方晟生物开发
有限公司）；MAA（质量分数 98%，使用前减压蒸
联剂在模板分子存在下共聚而成。聚合完成后，去
馏以除去稳定剂）、EGDMA（C 10 H 14 O 4 ，质量分数
除模板分子后的印迹空腔在几何尺寸、形状和化学
功能上与模板分子互补 [14-15] 。这种特定的空腔结构 98%）、AIBN（质量分数 99%），上海阿拉丁试剂有
限公司；磷酸二氢钾、氯化钠、氯化钾、无水乙醇、
与模板药物的相互作用可以达到对药物的缓释效
二甲基亚砜、甲醇、乙腈、冰乙酸，天津市大茂化
果，而且印迹聚合材料具有很好的热稳定性、化学
稳定性和机械强度。因此，MIP 正受到越来越多药 学试剂厂。以上化学试剂均为分析纯，使用前未经
物释放领域研究者的重视 [16-17] 。余宇燕等 [18] 以 Hup 任何处理。DMEM 培养基、牛血清（FBS）、甲醇（色
A 作为模板分子、羟丙基甲基纤维素（HPMC）为 谱纯）、3-（4,5-二甲基-2-噻唑基）-2,5-二苯基四氮
功能单体、四甲基乙二胺（TEMED）为催化剂，二 唑溴盐（MTT，分析纯），德国 Merck 公司；双抗
乙烯基砜（DVS）为交联剂，采用反向悬浮聚合法 （青霉素 G 钠盐 10 kU/mL，硫酸链霉素 10 g/L），
制得具有缓释功能的 Hup A 分子印迹水凝胶微球。 武汉普诺赛生命科技有限公司。
本研究基于分子印迹技术，采用沉淀聚合法， Frontier 型傅里叶变换红外光谱仪、TGA7 热重
以 Hup A 为药物模板，α-甲基丙烯酸（MAA）为功 分析仪(美国 Perkin Elmer 公司)；ΜV-3600 紫外-可
能单体，乙二醇二甲基丙烯酸乙酯（EGDMA）为交 见分光光度计（日本岛津公司）；Carl Zeiss SIGMA
联剂，成功制得具有缓控释功能的 Hup A 药物载体， 扫描电子 显微镜（ 德国 Carl Zeiss 公司）；
为未来发展 Hup A 缓释新剂型奠定基础。在聚合过 ΜltiMate3000 高效液相色谱仪（美国 Thermo Fisher
程中，α-甲基丙烯酸的羧基与 Hup A 的酰胺和伯胺 公司）；F200 Pro 多功能酶标仪（瑞士 Tecan 公司）；
通过氢键自组装聚合，在聚合完成后脱附模板，形 3H2ORI 型智能台式高速冷冻离心机（湖南赫西仪
成具有立体空穴和官能团精确匹配的聚合物，这种 器装备有限公司）；WGL-3OB 电热鼓风干燥箱（天