Page 192 - 《精细化工》2023年第11期
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·2504·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                 第 40 卷

                 Key words: reversible addition-fragmentation  chain transfer; low CMC; nanocarriers; CUR; sustained
                 release; drug materials


                 药物缓释系统是用物理或化学法将小分子药物                          合物亲疏水链段比例的不同对其性能产生的影响。
            与高分子载体相结合，然后进入人体，通过渗透、扩                            本研究有望为药物缓释载体的研究和应用提供一定
            散等方式将载体上的小分子药物持续释放出来，从                             参考。
                                              [1]
            而使小分子药物发挥药效的给药系统 。小分子药
            物释放需在一定时间内完成，以此维持人体血液浓                             1   实验部分
            度在有效的范围内，从而达到治疗疾病的目的。药
                                                               1.1   试剂与仪器
            物缓释系统具有给药次数少、血药浓度波动小、给
                                                                   ε-CL（质量分数为 98%），北京百灵威科技有限
            药途径多样化、刺激小且疗效持久、安全稳定等优                             公司；PEGMA（GR，M w ≈300）、CUR（质量分数
                                                        [2]
            点，因此，在生物医学领域中具有极大的应用价值 。
                                                               为 98%）、LLA（质量分数为 98%）、CDPA（质量分
                 药物缓释载体是药物缓释系统的重要组成部
                                                               数≥98%），成都麦克林生物科技有限公司；Sn(Oct) 2
            分。因为大多数抗肿瘤药物在水中溶解性差且稳定
                                                               （质量分数为 95%），上海阿拉丁生化科技股份有限
            性低，两亲性聚合物因其结构的独特性成为载体的
                                                               公司；偶氮二异丁腈（AIBN，质量分数为 98%，经
            最佳选择。两亲性聚合物可在水中形成以疏水链段
                                                               重结晶纯化后使用）、石油醚（AR），北京化学有限
            为内核，亲水链段为外壳的球状胶束。水溶性较差
                                                               公司；丙酮（AR）、乙酸乙酯（AR），国药集团化
            的药物被包裹在疏水性的核中，增加水溶性的同时
                                                               学试剂有限公司。
            降低了毒副作用；亲水性的壳在增强胶束稳定性的                                 Nicolet 6700 傅里叶变换红外光谱仪，赛默飞世
                                                [3]
            同时，还延长了药物在体内的循环时间 。姜黄素                             尔科技有限公司；ZEISS Gemini SEM 300 场发射扫
            （CUR）在抗肿瘤、抗炎、抗菌等方面有独特的药                            描电子显微镜，德国 Carl Zeiss 公司；CA-100C 接
              [4]
            效 ，但其存在难以水溶、肝脏首过效应严重、在                             触角测量仪，上海盈诺精密仪器有限公司；ZS90 纳
            体内清除速率快等缺点，所以可通过将其负载于药                             米粒度分析仪，英国 Malvern 仪器有限公司；UV-
                                    [5]
            物载体上来解决上述问题 。此外，还可通过控制                             9000 紫外-可见光分光光度计，上海元析仪器有限公
            载体材料的结构变化来适应多变的环境及调节药物                             司；DZF-6020 电热真空干燥箱，巩义市予华仪器有
            释放的速度和药效，因此，药物缓释载体的设计和                             限责任公司；Max=120 g 电子天平，日本 Shimadzu
                                   [6]
            制备成为当前研究的热点 。                                      公司；KQ-250B 超声波清洗机，郑州豫华仪器制造
                 为解决现有药物缓释载体稳定性较差，载药量                          有限公司；TGL20M-Ⅱ离心机，盐城市凯特实验仪
            较低、制备工艺复杂等问题，本文以 4-氰基-4-[(十                        器有限公司；DHG-102 鼓风干燥箱，郑州豫华仪器
            二烷基磺胺基硫代羰基)磺胺基]戊醇（CDPA）作为                          制造有限公司；THZ-100 恒温摇床，上海一恒科学
            可逆加成-断裂链转移法（RAFT）引发剂，辛酸亚                           仪器有限公司；FD-25010101 冷冻干燥剂，杭州富
            锡〔Sn(Oct) 2 〕为催化剂，选择 ε-己内酯（ε-CL）为                  睿捷科技有限公司。
            疏水原料，聚乙二醇甲醚甲基丙烯酸酯（PEGMA）                           1.2  PEGMA-b-PLLA-b-PCL 聚合物的合成
            为亲水原料的同时，通过引入 L-丙交酯（LLA）为                              以 CDPA 为 RAFT 引发剂，Sn(Oct) 2 为催化剂，
            过渡原料进行 RAFT 聚合制备聚乙二醇甲醚甲基丙                          AIBN 为引发剂，先与 LLA 反应，再与 ε-CL 接枝，
            烯酸酯 - 聚 丙交酯 - 聚 己内酯（ PEGMA-b-PLLA-                 最后与 PEGMA 发生 RAFT 聚合，得到 PEGMA-b-
            b-PCL），从而增强载体稳定性、提高载药量及简化                          PLLA-b-PCL 三嵌段共聚物。表 1 为不同亲水亲油
                                    1
            加工工艺等。通过 FTIR、 HNMR、GPC 对共聚物                       比例聚合物的投料量。以 n(CDPA)∶n(LLA)=1∶100
            的组成、结构和相对分子质量（简称分子量）进行                             的 PEGMA 1 -b-PLLA-b-PCL 1 (英文缩写右下角的数
            测定。用共溶剂挥发法制备了嵌段共聚物胶束溶液，                            字均代表 PEGMA 和 PCL 物质的量比)聚合物的合成
            并用 SEM、DLS 来表征胶束溶液的形貌及尺寸，用                         为例，具体操作如下：将 0.0403 g（0.0001 mol）CDPA
            界面张力法测定胶束溶液的临界胶束浓度（CMC）。                           和 1.4400 g（0.01 mol）LLA 加入到装有 100 mL 无
            采用溶剂挥发法，以 CUR 作为负载药物制备了载药                          水甲苯的茄形瓶中，再加入 647.7 μL（0.002 mol）
            胶束溶液，利用紫外-可见分光光度法测定载药量、                            Sn(Oct) 2 作为催化剂，并用 N 2 持续置换瓶中空气
            包封率及载药胶束在不同 pH 环境下的释药能力，                           15~20 min，保持无水无氧条件下，在恒温油浴锅中
            以期改善现有药物缓释载体的缺陷及探究两亲性聚                             升温到 80  ℃，反应 24 h，然后将反应液用 500 mL
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