Page 194 - 《精细化工》2023年第11期

·2506· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 40 卷

1.3 聚合物胶束溶液的制备 波长下的吸光度，根据 CUR 标准曲线得到 CUR 的
1.3.1 PEGMA-b-PLLA-b-PCL 胶束溶液的制备 质量浓度，计算出聚合物载药胶束中药物质量 [10] 。
以质量浓度为 1.5 μg/mL 胶束溶液的配制为例： 每个样品至少测试 3 次，结果以平均值±标准差表示
将 1 mg PEGMA-b-PLLA-b-PCL 加入 0.02 g 二甲基 （讨论时均使用平均值）。载药量（LC）和包封率
亚砜（DMSO）中搅拌均匀，待充分溶解后，逐渐 （EE）按式（1）和（2）计算：
滴加 667 mL 超纯水并快速搅拌。按此步骤，依次配 载药胶束中药物质量
LC / %   100 （1）
制质量浓度分别为 0.067、0.133、0.333、0.667、1.333、 载药胶束质量

1.500、1.750 μg/mL 的胶束溶液。然后，超声分散 EE / %  载药胶束中药物质量  100 （2）
10~15 min，过滤掉不溶部分，形成均一、稳定的聚 药物投加量
[7]
合物胶束溶液 。 1.6 聚合物载药胶束的体外释放实验
1.3.2 胶束溶液的 CMC 测定 将 5 mg 负载 CUR 的 PEGMA-b-PLLA-b-PCL
采用界面张力法在接触角测量仪上测定聚合物 载药胶束溶液装到透析袋中置于 30 mL 释放介质
胶束溶液的 CMC。室温（25 ℃）下，以正庚烷代 〔分别为 pH=5.0、6.0、7.4 的非 PBS 溶液（由柠檬
替油相，利用悬滴法测定胶束在水/正庚烷中的界面 酸和磷酸氢二钠配成）〕中，然后放入 37 ℃恒温摇
张力。首先，测定超纯水在正庚烷中的界面张力， 床中振荡进行药物释放。透析过程中，每天同一时
以获得校正因子；然后，用超声清洗仪将亲疏水链 间取出 3 mL 透析液，测其吸光度，并补加 3 mL 相
段比例不同的胶束分散在不同 pH 的磷酸盐（PBS） 同的新鲜 PBS 缓冲液，持续释药 15 d。
缓冲液中超声分散 10~15 min，用进样针吸取 1 mL
胶束溶液放入机器程序控制滴入量。每个样品至少 2 结果与讨论
测试 3 次，界面张力值以平均值±标准差表示。
2.1 聚合物的表征
1.3.3 PEGMA-b-PLLA-b-PCL 载药胶束的制备
2.1.1 FTIR 表征
取 10 mg PEGMA-b-PLLA-b-PCL 和 10 mg CUR
油水两端不同比例的 PEGMA-b-PLLA-b-PCL
共同溶解于 10 mL 丙酮中，待充分溶解后将丙酮混
聚合物的 FTIR 谱图如图 1 所示。
合溶液逐滴滴加到 50 mL 去离子水中，边滴加边剧

烈搅拌，滴加完缓慢搅拌 24 h，待丙酮挥发完全后
于 10000 r/min 离心处理 10 min，结束后弃掉沉降物
（多为自组装不完全的胶束和未包裹进胶束的
CUR 纳米粒子），用滤纸过滤掉载药胶束溶液中较
大颗粒的团聚物，然后用 0.45 μm 的水系过滤头去
[8]
除粒径较大的胶束，得到颗粒均匀的载药胶束溶液 。
1.4 CUR 标准曲线的绘制
准确称量 CUR 25 g，用丙酮溶解后，将 CUR
的丙酮溶液移到 250 mL 容量瓶中，再用丙酮定容，
得到质量浓度为 100 g/L 的储备液。然后精密移取 1、
5、10、15、20 mL 质量浓度为 100 g/L 的储备液，
将其分别移到 100 mL 容量瓶中，用丙酮定容，即得
质量浓度为 1~20 g/L 的系列标准溶液，用紫外-可见
分光光度计测定不同质量浓度 CUR 标准溶液在 425
nm 波长下的吸光度，以 CUR 质量浓度为横坐标，
[9]
吸光度为纵坐标进行线性拟合 ，并绘制标准曲线。
1.5 聚合物载药性能评价
首先，将聚合物载药胶束溶液放入冷冻干燥机

中在–55 ℃下冷冻 24 h 得到固体备用；称取 10 mg
图 1 n(CDPA)∶ n(LLA)=1∶ 100（ a）和 n(CDPA)∶
固体用 1 mL 丙酮溶解，并用移液枪反复吹打破碎载药
n(LLA)=1∶200（b）聚合物的 FTIR 谱图
胶束，使得 CUR 从核中释放出来。然后，以 10000 r/min
Fig. 1 FTIR spectra of polymers with n(CDPA) ∶
离心处理 10 min，取上清液用 0.45 μm 有机膜过滤， n(LLA)=1∶100 (a) and n(CDPA)∶n(LLA)=1∶
最后用紫外-可见分光光度计测定上清液在 425 nm 200 (b)