Page 187 - 《精细化工》2023年第11期

第 11 期 韩 柳，等: N'-苯亚甲基-2-(3-吡啶基)喹啉-4-酰肼衍生物的合成及抗肿瘤活性
1
198.4 ℃， HNMR (400 MHz，DMSO-d 6 )，δ：12.12
(s，1H)，9.54 (s，1H)，8.77~8.70 (m，2H)，8.45 (s，
1H)，8.29 (s，1H)，8.26~8.19 (m，2H)，7.93~7.87 (m，
1H)，7.72 (ddd，J = 8.3、6.9、1.3 Hz，1H)，7.64 (td，
J = 8.1、4.3 Hz，1H)，7.41 (d, J = 1.9 Hz, 1H)，7.26
(dd, J = 8.3、1.9 Hz, 1H)，7.06 (d, J = 8.3 Hz, 1H)， 8.71 (t，J = 2.1 Hz，1H)，8.46 (s，1H)，8.30 (s，1H)，
13
3.86 (s, 3H)，3.83 (s, 3H)； CNMR (100 MHz，
DMSO-d 6 )，δ：162.44，153.75，151.06，150.70，
149.13，149.03，148.48，147.93，141.80，134.75，
130.64，129.73，128.68，127.90，126.61，125.21，
124.01，123.70，122.27，117.27，111.52，108.31，
+
65.04，55.51；HRMS，m/Z：C 24 H 20 N 4 O 3 [M+H] 理
论值 413.1614，测试值 413.1606。
N'-(3,5-二甲氧基苄叉)-2-(3-吡啶基)喹啉-4-酰
肼（Ⅶu）：白色固体，收率 30.9%，m.p. 236.4~
1
237.9 ℃， HNMR (400 MHz，DMSO-d 6 )，δ：12.06
(s，1H)，9.62~9.54 (m，1H)，8.74 (td，J = 4.7、4.2、
1.7 Hz，2H)，8.64 (s，1H)，8.46 (s，1H)，8.29~8.26
(m，1H)，8.20 (d，J = 8.3 Hz，1H)，7.93~7.88 (m，
2H)，7.75~7.71 (m，1H)，7.71~7.67 (m，1H)，7.63
(dd，J = 8.1、4.9 Hz，1H)，6.67 (d，J = 2.3 Hz，1H)，
13
3.86 (s，3H)，3.85 (s，3H)； CNMR (100 MHz，
DMSO-d 6 )，δ：162.77，162.20，159.38，153.74，
150.69，148.52，147.94，144.42，134.71，131.67，
130.55，129.69，128.70(2C)，126.89，125.27，123.96，
123.73，117.33，106.57(2C)，98.32，55.50(2C)；
+
HRMS，m/Z：C 24 H 20 N 4 O 3 [M+H] 理论值 413.1614，
测试值 413.1612。
N'-(4-羟基-3,5-二甲氧基苄叉)-2-(3-吡啶基)喹
啉-4-酰肼（Ⅶv）：浅黄色固体，收率 32.6%，m.p.
1
238.4~240.3 ℃， HNMR (400 MHz，DMSO-d 6 )，δ：
12.11 (s，1H)，9.53 (s，1H)，9.02 (s，1H)，8.78~8.71
(m，3H)，8.44 (s，1H)，8.25 (s，1H)，8.23 (s，1H)，
7.93~7.88 (m，1H)，7.74 (dd， J = 6.2、2.7 Hz，1H)，
7.64 (dd，J = 8.0、4.8 Hz，1H)，7.06 (s，2H)，3.85
+
(s，6H)；HRMS，m/Z：C 24 H 20 N 4 O 4 [M+H] 理论值
429.1563，测试值 429.1570。
N'-(2,4,5-三甲氧基苄叉)-2-(3-吡啶基)喹啉-4-
酰肼（Ⅶw）：白色固体，收率 32.7%，m.p. 228.5~
1
230.7 ℃， HNMR (400 MHz，DMSO-d 6 )，δ：12.05
(s，1H)，9.53 (d，J = 2.2 Hz，1H)，8.73 (ddd，J = 5.8、
4.4、1.8 Hz，2H)，8.65 (s，1H)，8.45 (s，1H)，8.27
(dd，J = 8.5、1.4 Hz，1H)，8.20 (d，J = 8.7 Hz，1H)，
7.90~7.86 (m，1H)，7.72 (ddd，J = 8.3、6.8、1.3 Hz，
1H)，7.66~7.59 (m，1H)，7.43 (s，1H)，6.78 (s，1H)，
3.88 (s，3H)，3.86 (s，3H)，3.81 (s，3H)；HRMS，
+
m/Z：C 25 H 22 N 4 O 4 [M+H] 理论值 443.1719，测试值
·2499·
443.1718。
N'-(3,4,5-三甲氧基苄叉)-2-(3-吡啶基)喹啉-4-
酰肼（Ⅶx）：白色固体，收率 24.6%，m.p. 264.6~
1
265.9 ℃， HNMR (400 MHz，DMSO-d 6 )，δ：12.24
(s，1H)，9.54 (s，1H)，8.73 (q，J = 3.0 Hz，1H)，
8.27~8.18 (m，2H)，7.90 (ddd，J = 8.3、6.9、1.4 Hz，
1H)，7.73 (ddd，J = 8.3、6.8、1.3 Hz，1H)，7.63 (dd，
J = 8.2、5.0 Hz，1H)，7.10 (s，2H)，3.87 (s，6H)，
3.74 (s，3H)； CNMR (100 MHz，DMSO-d 6 )，δ：
13
162.61，153.77，153.25(2C)，150.73，148.83，148.51，
147.92，141.72，139.49，134.71，130.66，129.74，
129.45，128.67，127.94，125.16，123.99，123.66，
117.29，104.52(2C)，60.15，56.01(2C)；HRMS，
m/Z：C 25 H 22 N 4 O 4 [M+H] 理论值 443.1719，测试值
+
443.1716。
N'-(2-羟基-3,5-二叔丁基苄叉)-2-(3-吡啶基)喹
啉-4-酰肼（Ⅶy）：白色固体，收率 34.9%，m.p.
1
253.8~255.3 ℃， HNMR (400 MHz，DMSO-d 6 )，δ：
12.65 (d, J = 15.0 Hz, 1H)，12.38~12.10 (m, 1H)，9.56
(s，1H)，8.78~8.67 (m，2H)，8.58~8.51 (m，2H)，
8.29 (dd，J = 20.5、11.3 Hz，2H)，7.94 (dd，J = 16.4、
8.5 Hz，1H)， 7.77~7.61 (m，2H)，7.34 (dd，J = 32.3、
14.9 Hz，2H)，1.51~1.43 (m，9H)，1.35~1.26 (m，
13
9H)； CNMR (101 MHz，DMSO-d 6 )，δ：162.33，
154.88，153.80，153.74，152.41，150.75，148.49，
147.95，140.84， 140.60，135.77，134.66，130.70，
129.76，128.01，127.86，126.08，126.03，125.15，
123.56，117.51，116.78， 34.70，33.91，31.28(3C)，
+
29.30(3C)；HRMS，m/Z：C 30 H 32 N 4 O 2 [M+H] 理论值
481.2604，测试值 481.2604。
1.3 抗肿瘤活性测试
分别选用人乳腺癌细胞（MCF-7 细胞）、人非
小细胞肺癌细胞（A549 细胞）、人慢性髓原白血病
细胞（K562 细胞）、人急性淋巴白血病细胞（RS4:11
细胞）为测试细胞株进行合成化合物的体外细胞毒
性评价。A549、K562、RS4:11 细胞用含体积分数
10%胎牛血清和体积分数 0.1%青霉素-链霉素双抗
（P/S）的 RPMI-1640 培养基培养。MCF-7 用含体
积分数 10%胎牛血清和体积分数 0.1%青霉素-链霉
素双抗（P/S）的 DMEM 培养基培养。将 A549、
MCF-7 细胞孵育在含有体积分数 5%的 CO 2 细胞培
养箱中 37 ℃培养，培养基为不同细胞相应的培养
基，所有待测化合物均用二甲基亚砜（DMSO）溶
解，配制成浓度为 100 mmol/L 的母液。
人非小细胞肺癌细胞（A549 细胞）、人乳腺癌