Page 183 - 《精细化工》2023年第11期
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第 11 期 韩 柳，等: N'-苯亚甲基-2-(3-吡啶基)喹啉-4-酰肼衍生物的合成及抗肿瘤活性 ·2495·
细胞）、人非小细胞肺癌细胞（A549 细胞）、人慢性
1 实验部分
髓原白血病细胞（K562 细胞）、人急性淋巴白血病细
1.1 试剂与仪器 胞（RS4:11 细胞），中国科学院上海细胞库，本实验
无水乙醇，AR，天津市瑞金特化学品有限公司； 室传代保存；其余所用试剂均为市售分析纯，没有特
2,3-二氢吲哚二酮（Ⅰ）（质量分数 98%）、3-乙酰基 殊说明均未进行处理。
吡啶（Ⅱ）（质量分数 98%）、二氯甲烷（AR）、无 ZF-7 型紫外线分析仪，南京科尔仪器设备有限
公司；Infinite E Plex 型多功能全波段连续光谱酶标
水甲醇（AR）、乙酸乙酯（AR）、氢氧化钾（AR）、
仪，瑞士 TECAN 实验器材有限公司；JC-B30 型玻
冰乙酸（AR）、氯化亚砜（AR）、正己烷（AR）、台
璃仪器气流烘干器，巩义市予华仪器有限责任公司；
盼蓝染色液（质量分数 0.40%）、MTT（质量分数≥
M-565 型熔点仪，瑞士 Buchi 公司；Forma Steri-Cycle
97.0%），上海麦克林生化科技股份有限公司；甲醇，
型 CO 2 细胞培养箱，赛默飞世尔科技(中国)有限公
色谱级，Thermo Fisher 化学试剂公司；三乙酰基吡
司；IX73 型显微镜，奥林巴斯有限公司；AVANCE
啶、水合肼（质量分数 80%）、取代苯甲醛，AR，上
Ⅲ HD 400 MHz 型核磁共振波谱仪，德国 Bruker
海瑞达精细化学品有限公司；GF254 薄层色谱硅胶板 公司；UPLC-Triple-TOF/MS 系统：Acquity TMultra
和柱层析硅胶，青岛海洋化工有限公司；DMEM 型高效液相色谱仪，美国 Waters 公司；Triple TOF
〔Dulbecco's Modified Eagle Medium，达尔伯克（氏） 5600+型飞行时间质谱仪（配有电喷雾离子源），美
改良伊格尔（氏）培养基〕高糖培养基、RPMI 1640 国 AB SCIEX 公司。
培养基，Gibco 公司；胎牛血清（FBS），杭州四季青 1.2 合成与结构表征
公司；胰蛋白酶，Bioder 公司；人乳腺癌细胞（MCF-7 目标化合物的合成路线如下所示：
1.2.1 2-(3-吡啶基)-喹啉-4-羧酸（Ⅲ）的合成 m.p. 315~317 ℃。
在 250 mL 反应瓶中加入化合物Ⅰ14.70 g（0.1 1.2.2 2-(3-吡啶基)-4-喹啉卡巴肼（Ⅴ）的合成 [10]
mol）和化合物Ⅱ18.20 g（0.15 mol），加入 150 mL 在 250 mL 反应瓶中加入Ⅲ12.45 g（0.05 mol）
质量分数为 30%的 KOH 水溶液，搅拌、加热回流 和 150 mL SOCl 2 ，80 ℃搅拌加热回流 9 h，TLC 跟
12 h，薄层色谱法（TLC）跟踪反应，展开剂为 V(二 踪反应，展开剂为 V(二氯甲烷)∶V(甲醇)=15∶1，
氯甲烷)∶V(甲醇)=15∶1，在 254 nm 紫外灯下观察 在 254 nm 紫外灯下观察暗斑位置，待反应完全，去
暗斑位置，反应结束后，反应完全的产物在冰浴中 除过量 SOCl 2 ，再加入 150 mL CH 3 OH，70 ℃搅拌
缓慢滴加 20 mL 冰乙酸酸化至白色固体完全析出， 下回流反应 4 h，TLC 跟踪反应，展开剂为 V(二氯
抽滤，白色固体用蒸馏水洗涤后再用甲醇洗涤，干 甲烷)∶V(甲醇)=15∶1，在 254 nm 紫外灯下观察暗
燥，得到 2-(3-吡啶基)-喹啉- 4-羧酸（Ⅲ）21.08 g， 斑位置，待反应完全，减压蒸除过量 CH 3 OH，得到
收率 84.7%，m.p. 316~318 ℃。文献[9]：收率 80%； 棕色固体，即 2-(3-吡啶基)-喹啉-4-甲酸甲酯（Ⅳ）。
