Page 181 - 《精细化工》2023年第11期

第 40 卷第 11 期 精 细 化 工 Vol.40, No.11
2 023 年 11 月 FINE CHEMICALS Nov. 2023

医药与日化原料
N'-苯亚甲基-2-(3-吡啶基)喹啉-4-酰肼

衍生物的合成及抗肿瘤活性

2
1
1
1
1
韩 柳 ，尹树铸 ，刘家欢 ，高连丛 ，刘紫晗 ，
3*
1*
1
管雨涵 ，昌 盛 ，殷世亮
（1. 吉林医药学院 药学院，吉林 吉林 132013；2. 吉林医药学院 临床医学院，吉林 吉林 132013；
3. 沈阳医学院 药学院，辽宁 沈阳 110034）
摘要：以 N-[5-(呋喃-2-基)-1,3,4-二唑-2-基]-2-苯基-喹啉-4-甲酰胺（STX-0119）为先导化合物，基于生物电子等
1
排原理设计、合成了 25 个 N'-苯亚甲基-2-(3-吡啶基)喹啉-4-酰肼衍生物（收率 20.4%~42.6%）。通过 HNMR、
13 CNMR、HRMS 确证了产物结构，采用噻唑蓝（MTT）和台盼蓝法以人乳腺癌细胞（MCF-7 细胞）、人非小细
胞肺癌细胞（A549 细胞）、人慢性髓原白血病细胞（K562 细胞）、人急性淋巴白血病细胞（RS4:11 细胞）为测
试细胞株评价了目标化合物的体外抗肿瘤活性。目标化合物 N'-(2-羟基-5-硝基苄叉)-2-(3-吡啶基)喹啉-4-酰肼（Ⅶr）
表现出最强的抗 A549 细胞增殖活性〔半抑制浓度（IC 50 ）=(7.4±0.8) μmol/L〕；N'-(2-羟基-5-溴苄叉)-2-(3-吡啶基)
喹啉-4-酰肼（Ⅶq）表现出最强的抗 RS4:11 细胞增殖活性〔IC 50 =(2.4±0.2) μmol/L〕；N'-(4-溴苄叉)-2-(3-吡啶基)
喹啉-4-酰肼（Ⅶl）不仅表现出最强的抗 MCF-7 细胞增殖活性〔IC 50 =(4.9±0.3) μmol/L〕，还表现出最强抗 K562
细胞增殖活性〔IC 50 =(1.2±0.2) μmol/L〕。分子对接结果显示，产物Ⅶl 发挥抗肿瘤的作用可能与 STAT3 通路有关，
值得进一步深入研究。
关键词：喹啉；酰肼；合成；抗肿瘤；生物电子等排原理；医药原料
中图分类号：TQ463 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2023) 11-2493-10

Synthesis and anti-tumor activity of N'-phenylmethylene-2-
(3-pyridyl)quinoline-4-acylhydrazine derivatives

1
1
2
1
1
HAN Liu , YIN Shuzhu , LIU Jiahuan , GAO Liancong , LIU Zihan ,
1*
1
3*
GUAN Yuhan , CHANG Sheng , YIN Shiliang
（1. College of Pharmacy, Jilin Medical University, Jilin 132013, Jilin, China; 2. College of Clinical Medicine, Jilin
Medical University, Jilin 132013, Jilin, China; 3. School of Pharmacy, Shenyang Medical College, Shenyang 110034,
Liaoning, China）
Abstract: Twenty-five N'-phenylmethylene-2-(3-pyridyl)quinoline-4-hydrazide derivatives (yield in 20.4%~
42.6%) were designed and synthesized based on bioelectronic isosteric principle with N-[5-(furan-2-yl)-
1,3,4-oxadiazol-2-yl]-2-phenylquinoline-4-carboxamide (STX-0119) as lead compound, and confirmed by
1 13
HNMR, CNMR and MS. The in vitro antitumor activity of the target compounds was evaluated by
thiazolyl blue (MTT) assay and trypan blue assay using human breast cancer cell line (MCF-7 cells), human
lung cancer cell line (A549 cells), human chronic myelogenous leukemia cell line (K562 cells), and human
acute B-lymphoblastic leukemia cell line (RS4:11 cells) as test cell lines. Target compound N'-(2-hydroxy-
5-nitrobenzyl)-2-(3-pyridyl)quinoline-4-hydrazide (Ⅶr) exhibited the strongest cell proliferation inhibitory
activity against A549 cells with a half-inhibitory concentration (IC 50 ) of (7.4±0.8) μmol/L; Target compound

收稿日期：2023-04-18; 定用日期：2023-07-26; DOI: 10.13550/j.jxhg.20230318
基金项目：国家大学生创新创业项目（202213706002）；吉林省科技厅自然基金项目（20210101033JC）；吉林市科技局杰出青年人才培
养项目（20190104141）
作者简介：韩 柳（1987—），女，博士，E-mail：511120149@qq.com。联系人：昌 盛（1980—），男，教授，E-mail：
changsheng-pharm@163.com；殷世亮（1980—），男，讲师，E-mail：yslal@163.com。