Page 201 - 《精细化工》2023年第11期

第 11 期 尹付琳，等: 低 CMC 纳米载体 PEGMA-b-PLLA-b-PCL 的制备及其药物缓释性能 ·2513·

聚合制备的一系列聚(己内酯/乙交酯)-聚乙二醇 2.3 载药胶束溶液的表征
〔P(CL/GA)-PEG〕的 CMC 范围为 2.40~6.80 μg/mL； 2.3.1 CUR 标准曲线的建立
ZHU 等 [15] 用开环聚合法制备的聚乙丙交酯（PLGA）-b- CUR 的质量浓度-吸光度的标准曲线见图 7。得
2
(PEG)的 CMC 范围在 5.8~7.7 μg/mL；潘光耀等 [16] 出线性回归方程为 y=0.04588x+0.00147（R =0.99998），
用降解法合成了两亲性嵌段聚合物 PCL-b-PEG，CMC 说明 CUR 质量浓度为 1~20 g/L 范围内线性良好，
区间为 2.8~3.3 μg/mL；滕双等 [17] 用 mPEG 引发的系列 可进行定量分析。
三嵌段共聚物 PLLA-PEG1000-PLLA 的 CMC 最低可
达 1.9 μg/mL。通过以上数据的对比，本研究制备的聚
合物具有超低 CMC，即使被静脉注射稀释后，仍能保
持很好的稳定性，从而不会被分解。
胶束稳定性与引入的过渡嵌段 PLLA 密切相
关，可从以下两方面来说明。从同一种聚合物的角
度来说，它们在不同 pH 下表现出的界面张力的大
小顺序一致，均为 pH 7.4＞pH 6.0＞pH 5.0，这由其
自身性质所决定，说明胶束性能稳定，在不同环境
中对油相的吸附能力相差不大，界面张力的变化均
呈现出比较平稳的状态 [18] 。从界面张力角度来说，
图 7 CUR 的质量浓度-吸光度标准曲线
n(CDPA)∶n(LLA)=1∶100 聚合物的界面张力都在 Fig. 7 Standard curve of CUR mass concentration-
30 mN/m 以上，而 n(CDPA)∶n(LLA)=1∶200 聚合 absorbance
物的界面张力可降至 15 mN/m 左右，说明 n(CDPA)∶
n(LLA)=1∶200 聚合物伸展性更好，结构排列更 2.3.2 载药性能评价
加紧密，与油相间的相互作用力更强，从而稳定 n(CDPA)∶n(LLA)=1∶100 和 n(CDPA)∶n(LLA)=
性更好 [19] 。 1∶200 载药胶束的载药量和包封率如表 4 所示。

表 4 n(CDPA)∶n(LLA)=1∶100 和 n(CDPA)∶n(LLA)=1∶200 聚合物的载药量和包封率
Table 4 Drug-loaded capability and encapsulation efficiency of polymers with n(CDPA)∶n(LLA) = 1∶100 and n(CDPA)∶
n(LLA) = 1∶200
LC/% EE/%
编号 分子结构
1∶100 1∶200 1∶100 1∶200
1 PEGMA 4-b-PLLA-b-PCL 1 9.8±0.6 10.6±0.4 58.3±3.2 60.2±5.1
2 PEGMA 2-b-PLLA-b-PCL 1 9.5±0.4 9.9±0.5 56.1±4.0 58.7±3.8
3 PEGMA 1-b-PLLA-b-PCL 1 9.2±0.4 9.5±0.2 53.7±3.0 56.4±3.4
4 PEGMA 1-b-PLLA-b-PCL 2 12.6±0.3 14.7±0.3 64.1±3.9 70.5±4.5
5 PEGMA 1-b-PLLA-b-PCL 4 15.2±0.5 17.3±0.6 77.7±4.5 79.4±4.7

由表 4 可知，载药胶束载药量和包封率最高的 的是疏水链段的含量。
为 n(CDPA)∶n(LLA)=1∶200 时的 PEGMA 1-b-PLLA- 2.3.3 释药性能分析
b-PCL 4 ，最高可达 17.3%和 79.4% (pH=7.4)。从 CDPA 不同聚合物在不同 pH 下的药物释放曲线如图 8
与原料 LLA 的比例来看，n(CDPA)∶n(LLA)=1∶200 所示。
时聚合物的包封率和载药量均比 1∶100 时高，说明 由图 8 可见，n(CDPA)∶n(LLA)=1∶100 时，
n(CDPA)∶n(LLA)=1∶200 为最佳投料比。从亲疏 不同聚合物 PEGMA 4 -b-PLLA-b-PCL 1 、PEGMA 2 -
水嵌段的含量对聚合物性能的影响来看，当亲水链 b-PLLA-b-PCL 1 、PEGMA 1 -b-PLLA-b-PCL 1 、PEGMA 1 -b-
段含量不变时，随着疏水链段含量的增加，包封率 PLLA-b-PCL 2 、PEGMA 1 -b-PLLA-b-PCL 4 在 pH=5.0
和载药量均有较为明显的提升；而当疏水链段含量 时 15 d 的累积释放量分别为 16.25%、22.74%、
不变时，亲水链段含量增加时，包封率和载药量有 24.70%、31.05%、39.61%；pH=6.0 时的累积释放量
一定提升但并不明显。说明影响聚合物包封率和载 分别为 16.12%、17.86%、24.19%、30.71%、38.87%；
药量的因素除了 CDPA 和原料 LLA 的比例，更重要 pH=7.4 时累积释放量分别为 13.81%、15.30%、