Page 206 - 《精细化工》2023年第11期

·2518· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 40 卷

（0.0472 g）三氟甲磺酸铝，100 ℃搅拌反应 20 min， CH+OCH 2), 3.89~3.96 (m, 1H, OCH 2), 3.67~3.75 (m,
TLC 跟踪〔V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=3∶1〕，反应 1H, OCH 2 ), 2.69~3.00 (m, 2H, CH 2 ), 1.31 (t, 3H, J=15.2 Hz,
13
CH 3) 1.07 (t, 3H, J=16.0 Hz, CH 3); CNMR (101 MHz,
完毕，加入 5 mL 去离子水，用 1 mol/L 的稀盐酸调
CDCl 3), δ: 171.5, 163.6, 161.2, 139.7, 139.4, 135.4,
节 pH 至 3~4，分别用 10 mL 环己烷萃取 6 次，取下
135.2, 130.5, 130.1, 130.0, 129.4, 129.0, 128.7, 128.4,
层液，再分别用 5 mL 乙酸乙酯萃取 6 次，下层液用 127.0, 126.9, 126.7, 115.7, 115.4, 64.0, 63.6, 57.4, 50.2,
1 mol/L NaOH 溶液调节 pH 至 7~8，再分别用 10 mL 39.1, 16.4, 16.1; ESI-MS, m/Z: [M+H] 理论值 549.2，
+
乙酸乙酯萃取 5 次，合并有机相，并旋蒸浓缩，得 实测值 549.1。
中间体Ⅱ。 {(苯基) [2-(苯基磺酰氨基)丙酰氨基]甲基}膦酸
二乙酯（Ⅲd）：白色固体, 收率 55%, m.p. 189~190
1.2.1.3 目标化合物Ⅲ的制备
1
℃。 HNMR (400 MHz, CDCl 3), δ: 8.37 (b, 1H, NH),
依次取 0.5 mmol 中间体Ⅰa（R 1=CH 2Ph）、1 mmol
7.57~7.60 (m, 2H, ArH), 7.20~7.24 (m, 5H, ArH),
（0.1351 g）HOBT 和 15 mL CH 2 Cl 2 于 50 mL 反应 6.93~7.09 (m, 3H, ArH), 5.81~5.84 (d, 1H, NH),
瓶中，0 ℃下加入 1.5 mmol（0.2 mL）Et 3 N 和 1 mmol 5.26~5.42 (m, 1H, PCH), 3.99~4.08 (m, 3H,
（0.1917 g）EDCl，搅拌反应，并缓慢加入 0.75 mmol COCH+OCH 2), 3.85~3.94 (m, 1H, OCH 2), 3.61~3.70 (m,
中间体Ⅱa（R 2 =H），继续反应，TLC 监测〔V(乙 1H, OCH 2), 1.29 (t, 3H, J=12.4 Hz, CH 3), 1.20 (t, 3H,
13
J=12.0 Hz, CH 3), 1.02~1.05 (m, 3H, CH 3); CNMR
酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶1〕，反应完毕，旋蒸浓缩，
(101 MHz, CDCl 3), δ: 171.6, 159.3, 140.1, 139.7, 134.2,
经硅胶柱层析分离纯化〔V(乙酸乙酯)∶V(石油
132.2, 128.6, 128.5, 128.4, 128.3, 128.2, 126.6, 64.9,
醚)=1∶3〕，旋蒸浓缩，得化合物Ⅲa。化合物Ⅲb~ 63.3, 53.2, 50.2, 20.2, 16.5, 16.1; ESI-MS, m/Z: [M+H] +
Ⅲo 按照上述方法合成得到。 理论值 455.1，实测值 455.2。
{(苯基) [2-(苯基磺酰氨基)苯丙酰氨基]甲基}膦 {(2-氟苯基) [2-(苯基磺酰氨基)丙酰氨基]甲基}膦酸二
酸二乙酯（Ⅲa）：白色固体，收率 66%，m.p. 178~180 ℃。 乙酯（Ⅲe）：白色固体，收率42%，m.p. 191~193 ℃。
1 HNMR (400 MHz, CDCl 3), δ: 8.20 (b, 1H, NH), 1 HNMR (400 MHz, CDCl 3), δ: 8.25 (b, 1H, NH),
7.49~7.54 (m, 2H, ArH), 7.28~7.39 (m, 5H, ArH), 7.60~7.65 (m, 2H, ArH), 7.45~7.51 (m, 1H, ArH),
7.21~7.24 (m, 1H, ArH), 7.02~7.15 (m, 5H, ArH), 7.26~7.35 (m, 1H, ArH), 6.98~7.16 (m, 5H, ArH), 6.86
6.77~6.89 (m, 2H, ArH), 6.40 (s, 1H, NH), 5.33~5.54 (m, (s, 1H, NH), 5.64~5.80 (m, 1H, PCH), 3.99~4.15 (m, 3H,
1H, PCH), 4.04~4.19 (m, 3H, CH+OCH 2), 3.85~3.93 (m, COCH+OCH 2), 3.89~3.97 (m, 1H, OCH 2), 3.72~3.81 (m,
1H, OCH 2), 3.60~3.71 (m, 1H, OCH 2), 2.74~3.01 (m, 2H, 1H, OCH 2), 1.30 (t, 3H, J=15.2 Hz, CH 3), 1.22 (t, 3H,
13
CH 2 ), 1.31 (t, 3H, J=15.6 Hz, CH 3 ) 1.04 (t, 3H, J=16.0 Hz, J=12.4 Hz, CH 3), 1.03~1.07 (m, 3H, CH 3); CNMR
13
CH 3); CNMR (101 MHz, CDCl 3), δ: 170.4, 152.2, (101 MHz, CDCl 3), δ: 171.4, 158.8, 140.1, 139.5, 129.9,
134.5, 134.2, 132.3, 130.0, 129.7, 129.5, 129.3, 129.1, 129.6, 128.5, 126.7, 126.6, 124.3, 121.9, 121.8, 115.3,
128.6, 128.3, 127.6, 127.4, 126.8, 126.7, 64.0, 63.3, 57.3, 63.8, 63.6, 53.1, 52.0, 20.0, 16.3, 16.0; ESI-MS, m/Z:
+
50.8, 39.3, 16.5, 16.1; ESI-MS, m/Z: [M+H]+理论值 [M+H] 理论值 473.1，实测值 473.1。
531.2，实测值 531.2。 {(4-氟苯基) [2-(苯基磺酰氨基)丙酰氨基]甲基}膦酸二
{(2-氟苯基) [2-(苯基磺酰氨基)苯丙酰氨基]甲基}膦酸 乙酯（Ⅲf）：白色固体，收率53%，m.p. 178~179 ℃。
二乙酯（Ⅲb）：白色固体，收率64%，m.p. 196~198 ℃。 1 HNMR (400 MHz, CDCl 3), δ: 8.13 (b, 1H, NH),
1 7.52~7.57 (m, 2H, ArH), 7.30~7.40 (m, 1H, ArH),
HNMR (400 MHz, CDCl 3), δ: 8.19 (b, 1H, NH),
7.46~7.56 (m, 2H, ArH), 7.24~7.32 (m, 2H, ArH), 7.18~7.22 (m, 1H, ArH), 6.96~7.16 (m, 5H, ArH), 6.07
7.03~7.16 (m, 7H, ArH), 6.77~6.89 (m, 2H, ArH), 6.41(s, (s, 1H, NH), 5.30~5.43 (m, 1H, PCH), 4.05~4.14 (m, 3H,
1H, NH), 5.68~5.85 (m, 1H, PCH), 4.07~4.19 (m, 3H, COCH+OCH 2), 3.89~3.93 (m, 1H, OCH 2), 3.69~3.79 (m,
CH+OCH 2), 3.92~3.99 (m, 1H, OCH 2), 3.72~3.82 (m, 1H, OCH 2), 1.29 (t, 3H, J=12.8 Hz, CH 3), 1.19 (t, 3H,
13
1H, OCH 2), 2.74~3.00 (m, 2H, CH 2), 1.33 (t, 3H, J= J=15.2 Hz, CH 3), 1.08~1.11 (m, 3H, CH 3); CNMR
13
16.0 Hz, CH 3) 1.07 (t, 3H, J=16.0 Hz, CH 3); CNMR (101 MHz, CDCl 3), δ: 171.6, 161.2, 140.2, 132.3, 130.2,
(101 MHz, CDCl 3), δ: 170.3, 161.4, 139.7, 139.3, 135.7, 130.1, 129.9, 128.7, 128.6, 126.7, 115.6, 115.3, 63.8,
135.4, 132.1, 130.0, 129.8, 129.5, 129.0, 128.6, 128.3, 63.6, 53.1, 52.0, 20.0, 16.3, 16.0; ESI-MS, m/Z: [M+H] +
126.9, 126.6, 124.5, 122.1, 121.8, 115.4, 64.1, 63.7, 57.3, 理论值 473.1，实测值 473.3。
+
42.3, 39.1, 16.4, 16.0; ESI-MS, m/Z: [M+H] 理论值 {(苯基) [2-(苯基磺酰氨基)异戊酰氨基]甲基}膦酸二乙
1
549.2，实测值 549.3。 酯（Ⅲg）：白色固体，收率51%，m.p. 166~167 ℃。HNMR
{(4-氟苯基) [2-(苯基磺酰氨基)苯丙酰氨基]甲基}膦酸 (400 MHz, CDCl 3), δ: 8.28 (b, 1H, NH), 7.55~7.59 (m,
二乙酯（Ⅲc）：白色固体，收率67%，m.p.160~162 ℃。 2H, ArH), 7.22~7.27 (m, 5H, ArH), 6.95~7.08 (m, 3H,
1 HNMR (400 MHz, CDCl 3), δ: 8.31 (b, 1H, NH), ArH), 5.80~5.83 (s, 1H, NH), 5.25~5.41 (m, 1H, PCH),
7.47~7.53 (m, 2H, ArH), 7.25~7.40 (m, 2H, ArH), 3.98~4.06 (m, 3H, COCH+OCH 2), 3.88~3.95 (m, 1H,
6.95~7.18 (m, 7H, ArH), 6.77~6.90 (m, 2H, ArH), 6.38 OCH 2), 3.63~3.71 (m, 1H, OCH 2), 2.16~2.21 (m, 1H,
(s, 1H, NH), 5.32~5.54 (m, 1H, PCH), 4.06~4.23 (m, 3H, CCHC), 1.30 (t, 3H, J=12.4 Hz, CH 3), 1.05 (t, 3H,