Page 203 - 《精细化工》2023年第11期

第 11 期 尹付琳，等: 低 CMC 纳米载体 PEGMA-b-PLLA-b-PCL 的制备及其药物缓释性能 ·2515·

量减小且幅度较小。这是由于，疏水链段的增加使 的聚合物，通过改变 CDPA 与原料比例和亲疏水嵌
胶束疏水内核的体积增加，胶束中形成更多的疏水 段的含量来实现性能的多样性。此外，相比于带有
点，从而增加了与 CUR 的接触面积，使更多的 CUR pH 敏感键的药物载体，本研究所制备载体应用面更
进入到胶束内部。此外，n(CDPA)∶n(LLA)=1∶200 广，在 pH=5.0~7.4 的环境下均可使用，适用于治疗
的载药胶束更高效的主要原因是，随着 n(CDPA)∶ 人体内的慢性疾病。
n(LLA)的增大，疏水嵌段含量增加，形成的聚合物
胶束载药量增大，药物浓度梯度增大，扩散驱动力 参考文献：
增加，导致累积释放量增大。 [1] WANG D (王栋), SU T (苏婷), WU Q X (吴庆喜). Self-assembly
and sustained release properties of PEC-loaded microcapsules[J].
需要注意的是，聚合物 PEGMA-b-PLLA-b-PCL Polymer Materials Science and Engineering (高分子材料科学与工
中并无 pH 敏感键，但从实验结果来看，酸性条件下 程), 2021, 37(8): 25-32.
[2] LIU Z W, CHEN X Q, HUANG Z Q, et al. One-pot synthesis of
的累积释放量明显比中性条件下高，原因可以从胶束 amphiphilic biopolymers from oxidized alginate and self-assembly as
和负载药物两个方面进行分析：从胶束方面来看，酸 a carrier for sustained release of hydrophobic drugs[J]. Polymers,
2022, 14(4): 694.
性条件下会发生酯的水解，从而加速酯基的断裂，达 [3] FENG M X (冯美西), WANG Y F (王艳芳), CHEN X Q (陈秀琼),
到促进药物释放的结果；从负载药物方面来看，CUR et al. Synthesis and release properties of drug-loaded micro-/nano-
micelles based on octyl alginate derivative[J]. Fine Chemicals (精细
含有酚羟基，是弱酸性药物，与中性环境相比，酸性 化工), 2019, 36(9): 1780-1786.
环境有助于促进电离，使药物活性增加；酚羟基也可 [4] WU R (吴锐). Preparation of curcumin-loaded composite lipid
nanoparticles and its anti-tumor efficacy[D]. Hangzhou: Zhejiang
以与环境体系形成氢键，使药物稳定地释放。
University (浙江大学), 2020.
[5] GERA M, KUMAR R, JAIN V K, et al. Preparation of a novel
3 结论 nanocurcumin loaded drug releasing medicated patch with enhanced
bioactivity against microbes[J]. Advanced Science, Engineering and
Medicine, 2015, 7(6): 485-491.
（1）利用 RAFT 法成功制备了亲疏水链段比例
[6] LI T, EVANS A T, CHIRAVURI S, et al. Compact, power-efficient
不同的 PEGMA-b-PLLA-b-PCL ，通 过 FTIR 、 architectures using microvalves and microsensors, for intrathecal,
1 HNMR 验证了聚合物的合成，通过 GPC 测得 insulin, and other drug delivery systems[J]. Advanced Drug Delivery
Reviews, 2012, 64(14): 1639-1649.
n(CDPA)∶n(LLA)=1∶100、1∶200时，M n 分别为1220~ [7] ZHANG X X (张晓喜), PAN J (潘君), YAN H (严好), et al.
6778、1446~8782。DLS 和 SEM 对胶束粒径的 Preparation and characteristics of amphiphilic polyethylene glycol
grafted polylactic acid micelles[J]. Fine Chemicals (精细化工), 2010,
表征发现直径为 28~180 nm。通过界面张力法 27(6): 584-588.
测得共 聚物具有 非常低 的 CMC ， n(CDPA)∶ [8] CLAUDIO C, SIMONE G, RAFFAELE F, et al. Self-assembling
amphiphilic PEG ylated block copolymers obtained through RAFT
n(LLA)=1∶200 时在常规条件（pH=7.4）下，聚合物
polymerization for drug-delivery applications[J]. Journal of Applied
胶束的 CMC 为 0.62~1.46 μg/mL，且胶束性能稳定。 Polymer Science, 2016, 133(11): 43084.
[9] SHI M B (史明彪), ZHANG W (张文), LIU H (刘河), et al.
n(CDPA)∶n(LLA)=1∶200 时的PEGMA 1 -b-PLLA-b-PCL 4
Optimization of UV-Vis spectrophotometric determination of
载药胶束载药量和包封率最高，可达 17.3%和 79.4% curcumin and its carrier drug methods[J]. International Journal of
(pH=7.4)。在不同环境下，药物释放均可在 15 d 内完 Pharmaceutical Research (国际药学研究杂志), 2017, 44(4): 366-368.
[10] SAHUÂ S, KUMARIÂ K, MUDULIÂ N R, et al. Development of
成，其中在 pH=5.0 的环境下，n(CDPA)∶n(LLA)=1∶
UV spectrophotometry absorption correction method for estimation
200 时的 PEGMA 1-b-PLLA-b-PCL 4 释放量最高，可达 of curcumin and aspirin from bulk[J]. Research Journal of Pharmacy
and Technology, 2019, 12(10): 4857-4860.
到 45.53%。
[11] WU Y, TAN M, SU Z, et al. In situ synthesis of PAA-b-PSt
（2）本研究主要解决了载药胶束不稳定、载药 nano-assemblies via dispersion RAFT polymerization: Effects of
量较低且制备方法复杂的问题，制得的胶束具有超 PEG in the medium[J]. New Journal of Chemistry, 2018, 42(24):
19353-19356.
低 CMC，即使被静脉注射稀释后，仍能保持很好的 [12] SUN X, LIU X, LI C, et al. Self-assembled micelles prepared from
稳定性而不会被分解，且制备工艺简单可行。 poly(ɛ-caprolactone)-poly(ethylene glycol) and poly(ɛ-caprolactone/
glycolide)-poly(ethylene glycol) block copolymers for sustained drug
（3）CDPA 与原料 LLA 的比例、亲疏水链段的
delivery[J]. Journal of Applied Polymer Science, 2018, 135(9):
含量均会对聚合物性能产生影响。从 CDPA 与原料 45732.
[13] PANG W Q (庞维强), FAN X Z (樊学忠), ZHANG J Q (张教强),
LLA 的比例来看，n(CDPA)∶n(LLA)=1∶200 为聚
et al. Research progress on the agglomeration phenomenon of
合的最佳选择。亲疏水嵌段的含量对载体性能有很 nanoparticles during preparation[J]. Chemical Industry and Engineering
Technology (化学工业与工程技术), 2008, (3): 19-23.
大影响，具体表现为疏水嵌段含量越高，分子量越
[14] SUN X K, SUN R, LI Y D, et al. Drug release and biocompatibility
大、胶束粒径越大、CMC 越低，胶束载药量和包封 of self-assembled micelles prepared from poly(ɛ-caprolactone/
glycolide)-poly(ethylene glycol) block copolymers[J]. Polymers for
率更高，药物释放量更多。这是一种极具潜力的药
Advanced Technologies, 2019, 30(1): 40-50.
物缓释载体，可以根据实际的具体需求来设计所需 （下转第 2521 页）