Page 183 - 《精细化工》2023年第12期
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第 12 期 黄悦坤，等: 氰基苯氧氟酰胺的合成及其抗柑橘霉菌活性 ·2725·
目标化合物Ⅳa~Ⅳf 的合成路线 [25] 如下所示。
1.2.1.1 中间体Ⅰ的制备 称取 2- 氰基 苯氧二 氟乙 酸乙 酯 0.1205 g
称取邻羟基苯甲腈 0.0595 g（0.50 mmol）置于 （0.5 mmol）和 LiOH•H 2 O 0.0630 g（1.50 mmol）于
100 mL 烧瓶中，然后加入 9 mL 的 THF/CH 3OH/H 2 O
50 mL 烧瓶中，依次加入 0.1792 g（0.55 mmol）CsCO 3
和 4 mL 乙腈（CH 3 CN），然后加入溴氟乙酸乙酯 的混合溶剂（体积比为 1∶1∶1），在 60 ℃下反应
0.118 mL（1.00 mmol），常温搅拌反应 5 h，待反应 3 h，反应结束后过滤，滤液先经减压除去 THF 和
结束后过滤掉固体残渣，减压蒸除溶剂，残余物经柱 CH 3 OH，然后用 1 mol/L HCl 将体系调至 pH≤2，
层析纯化〔V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶3〕，减压浓 所得溶液用 10 mL 乙酸乙酯萃取 3 次，合并有机层
缩并干燥后得到 2-氰基苯氧氟乙酸乙酯。 并用饱和食盐水洗涤，最后经无水 Na 2 SO 4 干燥并减
称取 2-氰基苯氧氟乙酸乙酯 0.1115 g（0.50 mmol） 压浓缩，得到白色固体即中间体Ⅲ，收率 86%。
和 LiOH•H 2O 0.063 g（1.50 mmol）于 100 mL 烧瓶中， 1.2.1.3 目标化合物Ⅱa~Ⅱi 的制备
然后加入 9 mL 的四氢呋喃（THF）/甲醇（CH 3OH）/ 以目标产物Ⅱa 的合成为例。称取 0.039 g 中间
水（H 2O）的混合溶剂（体积比为 1∶1∶1），在 60 ℃ 体Ⅰ（0.20 mmol）于 15 mL 反应管中，依次加入苯
下反应 3 h，反应结束后过滤，滤液先经减压除去 THF 胺 0.022 mL（0.24 mmol），0.0412 g DCC（0.20 mmol）
和 CH 3OH，然后用 1 mol/L 盐酸调至 pH≤2。所得溶 和 0.0049 g DMAP（0.04 mmol），用 4 mL 二氯甲烷
液用 10 mL 乙酸乙酯萃取 3 次，合并有机层，并用饱 （DCM）溶解后，密封室温反应 18 h，反应结束后
和食盐水洗涤，最后经无水硫酸钠（Na 2SO 4）干燥并 减压蒸除溶剂，残余物经柱层析纯化〔V(乙酸乙酯)∶
减压浓缩，得到白色固体即中间体Ⅰ，收率 92%。 V(石油醚)=1∶2〕，在 40 ℃下减压浓缩后得到目标
1.2.1.2 中间体Ⅲ的制备 产物Ⅱa，为淡黄色固体，收率 86%。化合物Ⅱb~
称取邻羟基苯甲腈 0.0595 g（0.5 mmol）置于 Ⅱi 的制备方法同上。
50 mL 烧瓶中，在 0 ℃下依次加入 NaH 0.0132 g 1.2.1.4 目标化合物Ⅳa~Ⅳf 的制备
（0.55 mmol）、4 mL N,N-二甲基甲酰胺（DMF）和 以目标产物 2-(2-氰基苯氧基)-2,2-二氟乙酰氯
溴二氟乙酸乙酯 0.118 mL（1.00 mmol），0 ℃反应 （Ⅳa）的合成为例。称取 0.1065 g 中间体Ⅲ（0.5
30 min 后升温到 90 ℃反应 20 h。待反应结束后过 mmol）于反应管中，在 0 ℃下加入 8 mL DCM 溶
滤掉固体残渣，滤液中加入 10 mL 去离子水，然后 解，并加入 3 mL 草酰氯溶液（2 mol/L，即在 3 mL
用 10 mL 乙酸乙酯萃取 3 次，合并有机层，并用饱 DCM 溶剂中加入 6 mmol 草酰氯）和 DMF 0.03 mL，
和食盐水洗涤，最后经无水 Na 2 SO 4 干燥并减压浓缩， 并将反应混合物在 0 ℃下搅拌 30 min。然后将反应
残余物经柱层析纯化〔V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶ 混合物在室温下搅拌 1 h。减压除去溶剂和过量的草
3〕，减压浓缩后得到 2-氰基苯氧二氟乙酸乙酯。 酰氯，得到Ⅳa。
