Page 182 - 《精细化工》2023年第12期
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·2724·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                 第 40 卷

                                                [4]
            水果  [2-3] ，也是中国有出口优势的农产品 。中国的                      高脂溶性等特性       [18-22] ；此外，杂环有丰富的生物活
            柑橘以鲜销为主，柑橘从采摘到销售需要长途运输，                            性，把杂环片段引入到如图 1 所示的酰胺化合物中，
                                      [5]
            其贮藏保鲜的研究十分重要 。据统计，在柑橘果                             可能获取高活性的抗菌剂           [23-24] 。
            实的贮藏运输过程中造成的果实损失约占柑橘总产
            量的 30%~40%。其中，病菌侵染带来的损失最为严
              [6]
            重 。柑橘青霉菌（Penicillium italicum，意大利青
            霉）和柑橘绿霉菌（Penicillium digitatum，指状青
            霉）是柑橘采摘后最大的病害，贮藏时引起的腐果
            数约占总腐果数的 80%，造成了柑橘 30%~50%的采
            后损失    [7-8] 。由于物理和生物防治效果有限，在实际
            生产中控制柑橘霉菌侵染和保鲜的方法主要采用化
            学杀菌剂和植物生长调节剂。例如：2,4-二氯苯氧乙
            酸（2,4-D）通常用于延长柑橘果实留树和采后保鲜

            时间；咪鲜胺、多菌灵、抑霉唑、双胍三辛烷基苯                             图 1  2,4-D 和咪鲜胺的结构以及氰苯氧氟酰胺的设计思路
                                                      [9]
            磺酸盐（百可得）等用于采摘后浸果杀菌保鲜 。                             Fig. 1    Structure of 2,4-D and prochloraz and design idea
                                                                     of cyanophenyloxyfluoroamide
                 化学杀菌剂的长期和不规范使用使大部分病原
            菌已产生抗药性，导致药效降低。另外，许多杀菌
                                                                   基于上述设想，本文拟设计、合成一系列 2-氰
            剂对人体健康及生态环境存在安全问题。如 2,4-D
                                                               基苯氧氟酰胺衍生物，探究对柑橘青霉菌、柑橘绿
            会污染地下水，动物吸收后会产生生理应激反应和                             霉菌的抑制活性及构效关系。
            异常行为举止       [10] ，其微生物降解后的产物 2,4-二氯
            苯酚是美国环境保护署（US EPA）认定的严重污染                          1   实验部分
            物 [11] ；多菌灵对哺乳动物有一定的生殖毒性，在植
            物中残留期较长，可通过食物链威胁人体健康                      [12] ，   1.1   试剂与仪器
            2022 年 6 月 21 日，巴西国家卫生监督局（Anvisa）                      邻羟基苯甲腈、溴氟乙酸乙酯、Cs 2 CO 3 、溴二
            发布了《关于禁止使用多菌灵的委员会决议提案》，                            氟乙酸乙酯、NaH、LiOH•H 2 O、二环己基碳二亚胺
            暂停了杀菌剂多菌灵的进口、生产、分销和商业化；                            （DCC）、4-二甲氨基吡啶（DMAP）、草酰氯、N,N-
            咪鲜胺的降解产物 2,4,6-三氯苯酚会严重污染生态                         二异丙基乙胺（DIPEA）、氯化钠、苯胺、N-甲基
            环境，有致癌性和致突变性，会危害人体神经系统                             苯胺、2-溴苯胺、2-氨基-5-硝基吡啶、2-氨基嘧啶、
            和呼吸系统，巴西国家卫生监督局和欧盟委员会现                             2-氨基噻唑、2-氨基噻唑-4-甲酸甲酯、2-氨基-4-
            已禁止使用咪鲜胺         [13-14] ；双胍三辛烷基苯磺酸盐则              溴噻唑、2-氨基-4-甲基噻唑、2-氨基吡啶，2,4-D，
            被怀疑有农残致癌作用，美国至今仍未批准其用于                             分 析纯，安耐 吉化学试剂 有限公司； 咪鲜胺
            柑橘果实，欧盟自 2011 年起也禁止使用该药剂。因                         （Prochloraz），分析纯，上海毕得医药科技股份
            此，开发一种新型高效、安全低毒的柑橘防腐保鲜                             有限公司；马铃薯葡萄糖琼脂培养基（PDA 培养
            剂，尤为重要       [15] 。                                基），广州因忒倍尔生物科技有限公司；柑橘青霉
                 酰胺类杀菌剂具有低毒、广谱、发展潜力大等                          菌（Penicillium italicum，意大利青霉）、柑橘绿霉
            优势，得到了研究者的持续关注，新品种也层出不                             菌（Penicillium digitatum，指状青霉），华南农业
            穷 [16] 。因此，设计采用邻羟基苯甲腈与溴氟乙酸酯                        大学海洋学院分离提供；其余试剂与溶剂均为市
            反应得到 2,4-D 类似物，然后将其与芳胺或者杂芳                         售分析纯。
            胺缩合，得到新型的抗柑橘霉菌的酰胺类活性先导物                                AV 600 MHz 核磁共振波谱仪，瑞士 Bruker  公
            （图 1）。该类酰胺化合物可能有一些潜在优势：首                           司；API 3200（ESI）液质联用仪，美国 AB Sciex
            先，2,4-D 对柑橘有保鲜作用          [17] ，以 2,4-D 类似物合       公司；珠江 LRH-250A-Ⅱ霉菌培养箱，韶关市泰宏
            成的酰胺可能有保鲜效果；其次，氰基可生成为酰                             医疗器械有限公司；GI54TW 立式压力蒸汽灭菌锅，
            胺或者羧酸，采用氰基替换 2,4-D 中的氯，有可能                         致微（厦门）仪器有限公司。
            降低化合物的生态毒性；再次，化合物中引入 1 或                           1.2   方法
            2 个氟原子，可能会提高抑菌活性，因为氟原子具                            1.2.1   目标化合物的合成
            有模拟效应、渗透效应、电子效应、阻碍效应、提                                 目标化合物Ⅱa~Ⅱi 的合成路线            [25] 如下所示。
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