Page 184 - 《精细化工》2023年第12期

·2726· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 40 卷

在 50 mL 烧瓶、N 2 氛围中依次加入 N-甲基苯胺 ArH), 7.35 (dd, J = 14.2、7.4 Hz, 2H, ArH), 6.17 (d, J =
13
0.060 mL （ 0.55 mmol ）和 0.191 mL DIPEA 59.2 Hz, 1H, F—CH)； CNMR (151MHz，CDCl 3 )，
（1.1 mmol），在 0 ℃下用 DCM（5 mL）溶解后加 δ：161.3 (d, J C—F = 26.8 Hz, C==O), 156.2 (d, J C—F =
入新制备的酰氯化合物（溶于 2 mL 无水 DCM 中）。 2.7 Hz), 153.7, 145.0, 141.5, 134.9, 134.3, 134.0,
125.5, 116.6, 115.0, 113.6, 104.6, 103.1 (d, J C—F =
在 0 ℃下搅拌 30 min 后，将反应混合物升至室温继
+
238.6 Hz, C— F)。 ESI-MS, m/Z: [M+H] 理论 值
续搅拌 1.5 h。反应完成后，减压除去 DCM。将残
317.1，实际值 317.3。
余物用乙酸乙酯稀释并用饱和食盐水洗涤，用无水
2-(2-氰基苯氧基)-2-氟-N-(嘧啶-2-基)乙酰胺
Na 2 SO 4 干燥有机层，并减压蒸除溶剂，残余物经柱
1
（Ⅱe）：淡黄色固体，收率 51%，HNMR (600MHz，
层析纯化〔V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶2〕，在 40
DMSO-d 6 )，δ：11.37 (s, 1H, NH), 8.63 (s, 2H, ArH),
℃下减压浓缩后得到目标产物Ⅳa，白色固体，收率
7.90 ~ 7.74 (m, 2H, ArH), 7.53 (d, J = 8.5 Hz, 1H,
83%。化合物Ⅳb~Ⅳf 的制备方法同上。 ArH), 7.34 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.24 (s, 1H, ArH),
2-(2-氰基苯氧基)-2-氟-N-苯基乙酰胺（Ⅱa）： 6.82 (d, J = 57.4 Hz, 1H, F—CH)； CNMR (151 MHz，
13
1
淡黄色固体，收率 86%，HNMR (600MHz，CDCl 3 )， DMSO-d 6)，δ：159.0, 157.5, 157.4, 135.8, 134.4, 124.8,
δ：8.56 (s, 1H, NH), 7.78 ~ 7.56 (m, 4H, ArH), 7.42 ~ 118.1, 115.8, 103.0, 102.7 (d, J C—F = 229.8 Hz, C—F),
7.33 (m, 3H, ArH), 7.30 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 7.19 101.4。ESI-MS, m/Z: [M+H] 理论值 273.1，实际值
+
(t, J = 7.4 Hz, 1H, ArH), 6.08 (d, J = 59.0 Hz, 1H, F— 273.3。
13
CH)； CNMR (151 MHz，CDCl 3 )，δ：160.4 (d, J C—F = N-(2-噻唑基)-2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰胺（Ⅱf）：
25.5 Hz, C==O), 156.7 (d, J C—F = 2.7 Hz), 136.3, 淡黄色 固体 ，收率 71% ， HNMR (600 MHz ，
1
135.0, 133.6, 129.2, 125.5, 125.0, 120.1, 116.2, 115.7,
104.1, 103.1 (d, J C—F = 236.6 Hz, C—F)。ESI-MS, m/Z: DMSO-d 6 )，δ：13.03 (s, 1H, NH), 7.89 (dd, J = 7.7、
1.3 Hz, 1H, ArH), 7.85 ~ 7.76 (m, 1H, ArH), 7.55 (dd,
+
[M+H] 理论值 271.1，实际值 271.3。
J = 34.1、6.0 Hz, 2H, ArH), 7.36 (dd, J = 15.2、5.6 Hz,
2-(2-氰基苯氧基)-2-氟-N-甲基-N-苯乙酰胺（Ⅱb）： 2H, ArH), 6.73 (d, J = 58.1 Hz, 1H, F—CH)； CNMR
13
1
淡黄色固体，收率 83%，HNMR (600 MHz，CDCl 3 )，
(151 MHz，DMSO-d 6 )，δ：157.0, 156.9, 135.8, 134.6,
δ：7.57 (dd, J = 7.7、1.5 Hz, 1H, ArH), 7.49 ~ 7.43 (m, 125.0, 116.0, 115.9, 115.15, 103.0, 102.2 (d, J C—F =
1H, ArH), 7.41 ~ 7.35 (m, 4H, ArH), 7.30 ~ 7.28 (m, 233.8 Hz, C— F)。 ESI-MS, m/Z: [M+H] 理论 值
+
1H, ArH), 7.14 (t, J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 6.98 (d, J = 278.1，实际值 278.1。
8.5 Hz, 1H, ArH), 5.90 (d, J = 59.0 Hz, 1H, F—CH), 2-[2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰氨基]噻唑-4-甲
13
3.40 (s, 3H, CH 3)； CNMR (151 MHz，CDCl 3)，δ：162.0 酸甲酯（Ⅱg）：黄色固体，收率 60%， HNMR (600
1
(d, J C—F = 28.2 Hz, C==O), 156.7 (d, J C—F = 3.0 Hz),
140.8, 134.4, 133.9, 129.9, 128.8, 127.8, 124.1, 115.5, MHz，DMSO-d 6 )，δ：13.48 (s, 1H, NH), 8.20 (s, 1H,
103.5, 101.1 (d, J C—F = 233.1 Hz, C—F), 38.2。 ArH), 7.89 (dd, J = 7.6、1.2 Hz, 1H, ArH), 7.84 ~ 7.76
+
ESI-MS, m/Z: [M+H] 理论值 285.1，实际值 285.3。 (m, 1H, ArH), 7.52 (d, J = 8.5 Hz, 1H, ArH), 7.36 (t,
J = 7.6 Hz, 1H, ArH), 6.75 (d, J = 57.9 Hz, 1H, F—
N-(2-溴苯基)-2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰胺（Ⅱc）： 13
1
淡黄色固体，收率 63%，HNMR (600 MHz，CDCl 3 )， CH), 3.82 (s, 3H, CH 3 ) ； CNMR (151 MHz ，
DMSO-d 6 )，δ：162.4 (d, J C—F = 29.9 Hz, C==O), 161.7,
δ：8.89 (s, 1H, NH), 8.37 (dd, J = 8.2、1.4 Hz, 1H,
157.6, 156.9 (d, J C—F = 2.3 Hz), 141.5, 135.8, 134.6,
ArH), 7.71 ~ 7.63 (m, 2H, ArH), 7.59 (dd, J = 8.0、1.3 125.1, 124.4, 116.0, 115.9, 103.1, 102.1 (d, J C—F =
Hz, 1H, ArH), 7.39 ~ 7.32 (m, 2H, ArH), 7.29 (t, J = 7.6 232.0 Hz, C—F), 52.5。ESI-MS, m/Z: [M+H] 理论值
+
Hz, 1H, ArH), 7.07 (td, J = 7.9、1.5 Hz, 1H, ArH), 6.18 336.0，实际值 336.2。
13
(d, J = 59.0 Hz, 1H, F—CH)； CNMR (151 MHz，
N-(4-溴-2-噻唑基)-2-(2-氰基苯氧基)-2-氟乙酰
CDCl 3 )，δ：160.5 (d, J C—F = 25.3 Hz, C==O), 156.1 (d, 胺（Ⅱh）：淡黄色固体，收率 59%，HNMR (600 MHz，
1
J C—F = 2.6 Hz), 134.8, 134.2, 134.1, 132.6, 128.4, 氘代丙酮)，δ：11.97 (s, 1H, NH), 7.87 ~ 7.79 (m, 2H,
126.5, 124.9, 122.1, 116.0, 115.1, 114.4, 104.2, 103.0 ArH), 7.58 (d, J = 8.5 Hz, 1H, ArH), 7.41 (t, J = 7.6 Hz,
+
(d, J C—F = 237.3 Hz, C—F)。ESI-MS, m/Z: [M+H] 理
1H, ArH), 7.31 (s, 1H, ArH), 6.81 (d, J = 58.1 Hz, 1H,
论值 349.0，实际值 349.2。 F—CH)； CNMR (151 MHz，Acetone-d 6 )，δ：205.4,
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2-(2-氰基苯氧基)-2-氟-N-(5-硝基吡啶-2-基)乙 156.7 (d, J C—F = 2.7 Hz), 135.0, 134.1, 124.8, 121.1,
1
酰胺（Ⅱd）：淡黄色固体，收率 64%， HNMR 115.8, 115.7, 114.9, 112.6, 103.7, 102.2 (d, J C—F =
+
(600 MHz，CDCl 3 )，δ：9.28 (s, 1H, NH), 9.24 (d, J = 233.8 Hz, C — F) 。 ESI-MS, m/Z: [M+H] 理论 值
2.5 Hz, 1H, ArH), 8.58 (dd, J = 9.1、2.6 Hz, 1H, ArH), 356.0/358.0，实际值 356.2/358.2。
8.47 (d, J = 9.1 Hz, 1H, ArH), 7.77 ~ 7.62 (m, 2H, 2-(2-氰基苯氧基)-2-氟代-N-(4-甲基-2-噻唑基)