Page 196 - 《精细化工》2023年第8期

·1810· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 40 卷

由表 4 可见，当反应时间低于 12 h 时，随着时 链的稳定性，且温度的升高会降低贵金属催化剂的
间的增加，化合物Ⅶ的产率提高。但继续增加反应 活性，使产率降低。当反应温度分别为 30 和 35 ℃
时间，产率反而下降。当反应时间为 12 h 时产率最 时，Ⅶ的产率为 88.3%和 88.4%，差别不大，考虑
高，为 88.3%。TLC 监测反应过程发现，反应 12 h 到氢气的易燃性，选择反应温和的工艺条件。因此，
后，反应混合物中出现其他杂质；反应 16 h 时，薄 选择 30 ℃为最佳反应温度。
层层析硅胶板上产生了硬脂酸的点，即随着反应时
表 5 反应温度对化合物Ⅶ产率的影响
间的延长，可能会发生副反应。因此，选择 12 h 为
Table 5 Effect of reaction temperature on yield of compound Ⅶ
合适的反应时间。
反应温度/℃
2.4.3 反应温度的影响
25 30 35 40 45
用 Pd/C 催化的脱苄反应在温和条件下即可实
产率/% 85.3 88.3 88.4 84.1 79.2
现，且为吸热反应，通常升高反应温度能促进反应
注：除反应温度不同外，其他反应条件同表 3。
的进行。在 甲醇与乙酸 混合溶剂〔 V(MeOH) ∶
V(AcOH)= 4∶1〕中，Pd/C 用量为 10%，反应时间 2.5 验证实验和放大实验
为 12 h 的条件下，考察了反应温度对化合物Ⅶ产率 为进一步保证该合成路线的准确性和可行性，
的影响，结果见表 5。 在以上优化的合成条件下进行 3 组平行实验验证，
由表 5 可知，氢化反应的速率会随着温度的升 并将原料用量放大 10 倍，进行放大实验验证，得到
高而加快，但温度过高，会影响反应原料中脂肪酸 化合物Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ的产率，如表 6 所示。

表 6 验证实验和放大实验的产率
Table 6 Yield of validation and amplification experiments
产率/%
化合物 反应条件
验证实验 放大实验
化合物Ⅱ n(化合物Ⅰ)∶n(亚磷酸二苯酯)∶n(三乙胺)∶n(蒸馏水)=3.6∶11∶36.5∶27，θ=25 ℃，t=2 h 80.5 (SD=0.09) 82.2 (SD=0.07)
化合物Ⅳ n(化合物Ⅱ)∶n(化合物Ⅲ)∶n(新戊酰氯)∶n(碘溶液)=5.8∶8.6∶23∶11.4，θ=25 ℃，t=30 min 95.8 (SD=0.16) 93.7 (SD=0.03)
化合物Ⅴ 化合物Ⅳ4.4 mmol，三氟乙酸 10 mL，θ=25 ℃，t=10 min 97.7 (SD=0.02) 97.8 (SD=0.02)
化合物Ⅵ n(化合物Ⅴ)∶n(硬脂酸)∶n(4-DMAP)∶n(EDCI)=2∶6∶0.6∶5.4，二氯甲烷 20 mL，θ=25 ℃，t=6 h 85.8 (SD=0.23) 85.6 (SD=0.10)
化合物Ⅶ m(化合物Ⅵ)∶m(Pd/C)=10∶1，V(甲醇)∶V(乙酸)=4∶1(20 mL)，θ=30 ℃，t=12 h 88.3 (SD=0.13) 89.7 (SD=0.18)
注：SD 为标准偏差。

由表 6 可知，优化工艺条件下得到的化合物Ⅱ、 以 V(甲醇)∶V(乙酸)=4∶1 为溶剂，在 30 ℃下反应
Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ的产率与前期实验得到的产率基本一 12 h，可获得最高产率为 88.3%的终产物。
致，总产率为 57.1%。放大原料 10 倍量后，各化合物 （2）本工艺合成的 1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷
的产率在 82.2%~ 97.8%，与验证实验结果基本一致， 脂酰丝氨酸，工艺稳定、操作简便，总产率达 57.1%，
表明该工艺科学、可行。该法操作更简便，合成的中 具有一定的工业潜力。
间产物更稳定，为磷脂酰丝氨酸的产业化应用奠定了
基础。 参考文献：
[1] VANCE J E. Historical perspective: Phosphatidylserine and
3 结论 phosphatidylethanolamine from the 1800s to the present[J]. Journal
of Lipid Research, 2018, 59(6): 923-944.
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（1）本文设计一条合成 1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3- phosphatidylserine in cellular membranes[J]. Annual Review of
Biophysics, 2010, 39(1): 407-427.
磷脂酰丝氨酸（Ⅶ）新路线，以化合物Ⅰ和化合物Ⅲ [3] GLADE M J, SMITH K. Phosphatidylserine and the human brain[J].
Nutrition, 2015, 31(6): 781-786.
为初始原料，经碱促歧化、氧化、酸解、酯化、氢化 [4] KOMORI T. The effects of phosphatidylserine and omega-3 fatty
acid-containing supplement on late life depression[J]. Mental Illness,
还原步骤合成，得到最终产物。其中生成 2 个新的化 2015, 7(1): 7-11.
合物（化合物Ⅳ和化合物Ⅴ），对反应机理和反应条件 [5] HIRAYAMA S, TERASAWA K, RABELER R, et al. The effect of
phosphatidylserine administration on memory and symptoms of
优化进行选择分析，确定对化合物Ⅵ和目标产物Ⅶ进 attention-deficit hyperactivity disorder: A randomised, double-blind,
placebo-controlled clinical trial[J]. Journal of Human Nutrition and
行反应条件优化，最终获得最优工艺条件：（1）化合 Dietetics, 2014, 27: 284-291.
物Ⅵ的制备：当投料比为n(化合物Ⅴ)∶n(硬脂酸)=1∶ [6] National Health Commission of the People’s Republic of China.
Announcement on approving sucrose polyester, orn oligopeptides
3，反应温度 25 ℃，产率达到 85.8%，且工艺及产率 powder, phosphtidyl serine and other three item as new resource
foods: GB/T000013610/2010-03572[S]. Beijing: Food Safety
稳定；（2）氢化还原：m(化合物Ⅵ)∶m(Pd/C)=10∶1， Comprehensive Coordination and Health Supervision Bureau,