Page 195 - 《精细化工》2023年第8期

第 8 期 黄文静，等: 1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷脂酰丝氨酸的全合成 ·1809·

硬脂酸缩合形成 1 mol 双酯化合物，由于化学反应的 表 2 反应时间对化合物Ⅵ产率的影响
可逆性，为降低生产过程的经济成本，需探讨生成目 Table 2 Effect of reaction time on yield of compound Ⅵ
标产物的最佳反应底物物质的量比；（2）反应时间。 反应时间/h

在一定时间内，延长反应时间有利于二酯化合物的 2 4 5 6 8 10
生成，这与 SHAO 等 [29] 的研究结果一致，因此， 产率/% 34.3 56.7 75.2 85.8 80.2 72.1
探究其生成二酯的最佳时间十分必要。 注：除反应时间不同外，其他反应条件同表 1。
2.2.4 化合物Ⅶ的合成研究
目前，催化氢解还原脱除苄基是使用最多的脱 如表 2 所示，当反应时间低于 6 h 时，随反应
苄方法，即在 Pd/C 催化下，N-苄基和 O-苄基发生 时间的延长产率不断增大，且增幅较明显。当反应
断裂而脱苄。在此步骤中，会涉及到贵金属的利用 时间为 6 h 时，产率达到最大，为 85.8%。继续延长
效率问题，从合成成本和经济方面考虑，制备化合 反应时间至 6 h 后，产率有所降低。可能是过长的
物Ⅶ的工艺优化十分必要。 反应时间导致双硬脂酰磷酸酯转变为单硬脂酰磷酸
综上所述，优化 1,2-二硬脂酰基-sn-甘油-3-磷脂 酯和三硬脂酰磷酸酯。因此，选择反应最佳时间为
酰丝氨酸的合成工艺，分别以反应底物物质的量比 6 h。
和反应时间为单因素，考察其对合成化合物Ⅵ产率 2.4 合成化合物Ⅶ的条件优化
的影响，并在最优条件下制备Ⅵ，分别以 Pd/C 用量、 2.4.1 Pd/C 用量的影响
反应时间和反应温度为单因素，考察其对产物Ⅶ产 Pd/C 催化剂因其活性高、副产物少和易回收等
率的影响。 优点，常用于催化加氢脱苄基/苄氧羰基保护基的反
2.3 合成化合物Ⅵ的条件优化 应。在甲醇与乙酸混合溶剂〔V(MeOH)∶V(AcOH)=
2.3.1 反应底物物质的量比的影响 4∶1〕中，反应温度为 30 ℃，反应时间为 12 h 的
在二氯甲烷为溶剂、反应温度为 25 ℃，反应 条件下，考察了 Pd/C 用量（以化合物Ⅵ质量为基准，
时间为 6 h 的条件下，考察了反应底物物质的量比 下同）对化合物Ⅶ产率的影响，结果见表 3。
对化合物Ⅵ产率的影响，结果见表 1。 表 3 Pd/C 用量对化合物Ⅶ产率的影响
Table 3 Effect of Pd/C dosage on yield of compound Ⅶ
表 1 反应底物物质的量比对化合物Ⅵ产率的影响
Table 1 Effect of molar ratio of raw materials on yield of Pd/C 用量/%
compound Ⅵ 5 10 15 20 25
n(化合物Ⅴ)∶n(硬脂酸) 产率/% 60.3 88.3 89.9 90.1 89.7

1∶2.0 1∶2.5 1∶3.0 1∶3.5 1∶4.0 注：反应条件为Ⅵ（1.26 mmol），V(甲醇)∶V(乙酸)=4∶1
（溶剂，20 mL），反应温度 30 ℃，反应时间 12 h。
产率/% 35.8 53.2 85.8 78.2 73.2

注：反应条件为Ⅴ（2.2 mmol），4-DMAP（0.66 mmol），EDCI 由表 3 可知，当 Pd/C 用量低于 15%时，随着
（5.95 mmol），二氯甲烷（溶剂，22 mL），体积分数 10%的柠檬酸 Pd/C 用量的增加，化合物Ⅶ产率逐渐升高。当 Pd/C
水溶液（淬灭剂，7 mL），反应温度 25 ℃，反应时间为 6 h。
用量为 20%时，Ⅶ的产率最高，为 90.1%。Pd/C 用
如表 1 所示，当硬脂酸与化合物Ⅴ物质的量之 量分别为 10%和 15%时，Ⅶ的产率为 88.3%和
比从 2∶1 增至 3∶1 时，化合物Ⅵ的产率由 35.8% 89.9%，比高产率降低 1.8%和 0.2%。考虑到 Pd/C
升至 85.8%，这是因为反应底物物质的量比增加， 价格较为昂贵，因此，选择 Pd/C 用量为 10%较合理。
促进了酯化反应的正向移动；但继续增加硬脂酸的 2.4.2 反应时间的影响
用量，化合物Ⅵ的产率明显降低，这可能是由于化 在甲醇与乙酸混合溶剂〔V(MeOH)∶V(AcOH)=
合物 V 与硬脂酸的反应是可逆的，酯化反应受化学 4∶1〕中，Pd/C 用量为 10%，反应温度为 30 ℃，
平衡限制，体系中存在过量硬脂酸促使逆反应发生， Pd/C 用为 10%的条件下，考察了反应时间对化合物
导致Ⅵ产率降低；此外，硬脂酸用量过多，也会增 Ⅶ产率的影响，结果见表 4。
加生产成本。考虑经济因素，选择 n(化合物 V)∶n(硬
表 4 反应时间对化合物Ⅶ产率的影响
脂酸)=1∶3 为最佳条件。 Table 4 Effect of reaction time on yield of compound Ⅶ
2.3.2 反应时间的影响
反应时间/h
在二氯甲烷为溶剂、温度为 25 ℃，n(化合物
8 10 11 12 14 16
Ⅴ)∶n(硬脂酸)=1∶3 的条件下，考察了反应时间对 产率/% 73.2 80.6 85.7 88.3 85.1 82.4
化合物Ⅵ产率的影响，结果见表 2。 注：除反应时间不同外，其他反应条件同表 3。