Page 180 - 《精细化工》2023年第9期
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·2028·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                 第 40 卷

            稳定机理的解释主要有两种：一种为机械阻隔机理，                            硫氰酸荧光素（FITC）、MBA、胰岛素，AR，上海
            主要乳化剂为 SiO 2 及合成乳胶等，由于生物相容性                        阿拉丁生化科技股份有限公司；AAPBA、丙烯酰氯，
                                                        [2]
            和生物降解性差，限制了其在医药领域中的应用 ；                            AR，Sigma 公司；过硫酸钾，AR，天津市盛奥化学
            另一种为三维黏弹粒子网络机理，微凝胶是一种交                             试剂有限公司；AAM，AR，济南世纪通达化工有
                                         [3]
            联的软颗粒，具有三维网状结构 ，可作为 Pickering                      限公司；肉豆蔻酸异丙酯（IPM），质量分数≥98%，
            乳液的乳化剂，其中具有环境响应的微凝胶可以调                             阿法埃莎（中国）化学有限公司；葡萄糖、磷酸二
            控乳液的形成稳定性，进而实现 Pickering 乳液的可                      氢钠、磷酸氢二钠，AR，天津市科密欧化学试剂有
            控性。                                                限公司；十二烷基硫酸钠（SDS），AR，天津市百
                 目前为止，微凝胶稳定剂乳液主要适用于以蛋                          世化工有限公司；尼罗红，AR，上海玉博生物科技
                                              [4]
            白质微凝胶为稳定剂的食品科学方面 ，靶向刺激                             有限公司；二甲基亚砜（DMSO）、三乙胺（TEA）、
                                         [5]
                                                [6]
            的范围相当窄，最常见的是 pH 和温度 响应性。                           无水乙醇，AR，天津市致远化学试剂有限公司；
                                                                                                       4
            其中，以具有葡萄糖响应型的凝胶作为 Pickering 乳                      MD44 透析袋（重均相对分子质量为 1.2×10 ），北
            液乳化剂的报道较少，TATRY 等                [7]  使用苯硼酸        京兰杰柯科技有限公司。
            （PBA）官能化的聚 N-异丙基丙烯酰胺（PNIPAM）                           DF-101S 集热式恒温磁力搅拌器，上海予华仪
            基微凝胶作为葡萄糖响应型乳化剂，并在糖环境下，                            器有限公司；SB-5200DTN 超声波清洗机，武汉沃
            获得稳定的水包油型（O/W）型 Pickering 乳液。但                     普超声波设备有限公司；LGJ-FD-1 冷冻干燥机，上
            由于不能因血糖浓度升高而破坏乳液，并且 PBA 的                          海豫明仪器有限公司；UV-1801 紫外-可见分光光度
                                      [8]
            pK a 为 8.6，而生理 pH 为 7.3 ，这就导致含 PBA 的               计，杭州爱华仪器有限公司；Zetasizer Nano ZS
            微凝胶在生理 pH 下不易与葡萄糖发生响应，进而                           ZEN3600 纳米粒度和 Zeta 电位分析仪，英国马尔文
            限制了其应用。将丙烯基氧化石墨烯（GOM）引入                            仪器有限公司；SIGMA 场发射扫描电子显微镜
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            苯硼酸基葡萄糖响应型微凝胶体系，GOM 上 sp 杂                         （SEM），德国 Zeiss 公司；Vertex 70 傅里叶变换红
            化区域的 π-π 共轭电子迁移与 PBA 上的 B 原子配位                     外光谱仪，德国 Bruker 公司；ECLPSE Ti-A 倒置荧
            形成硼负离子，将降低 PBA 的 pK a ，使其在生理条                      光显微镜，日本尼康公司；OCA20 视频接触角测量
            件下能够快速与葡萄糖发生反应形成硼酸酯，当糖质                            仪，德国 Dataphysics 公司。
            量分数过高后，PBA 发生解离，导致凝胶网络的电                           1.2  GOM 的制备
            荷密度增大，微凝胶发生溶胀，无法形成乳液，在                                 氧化石墨烯（GO）的制备过程参照文献[11]的
            生理条件下具备葡萄糖缓释控释能力。而且，主链                             方法。
            上引入 GOM 将有益于化学交联剂 N,N'-亚甲基双丙
                                                                   将 0.5 g GO 加入到 100 mL 三口烧瓶中，再量
            烯酰胺（MBA）的选择性分布，导致交联点间高分                            取 60 mL DMSO 加入其中，25  ℃超声 50 min 使 GO
                              [9]
            子链段变长且柔顺 ，移动受到限制，并且由于
                                                               完全分散后，加入 0.5 mL TEA，将三口烧瓶转移到
            GOM 上的亲水基团可以形成氢键，在后续形成
                                                               恒温水浴锅中，在 25  ℃下搅拌 0.5 h，混合均匀后，
            Pickering 乳液时，相邻液滴之间可形成桥接而不流                       在 4  ℃下滴加 0.5 mL 丙烯酰氯，45  ℃反应 24 h，产
            动，乳液高度稳定         [7,10] 。
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                 本研究拟以丙烯酰胺（AAM）、N,N-二甲基丙
                                                               淀物装入透析袋，用去离子水透析至 pH 呈中性，
            烯酰胺（DMAA）、3-丙烯酰胺基苯硼酸（AAPBA）
                                                               25  ℃真空干燥 48 h，得到固体片状 GOM，产率为
            和 GOM 为单体、MBA 为交联剂、过硫酸钾为引发
                                                               86%。
            剂，采用自由基聚合法来制备葡萄糖响应型 GOM
                                                               1.3  GOM 微凝胶的制备
            微凝胶，再以 GOM 微凝胶为乳化剂构建 Pickering
                                                                   将 0.48 g GOM 加入到盛有 48 mL 去离子水的
            乳液。通过 FTIR、SEM-EDS 和葡萄糖响应性能测
                                                               烧杯中，超声 1 h，形成 GOM 分散液，然后向烧杯
            试对微凝胶进行表征，通过荧光和粒径对乳液的形
                                                               中加入 36.6 mg（0.191 mmol）AAPBA、80.2 mg（1.128
            貌进行分析，并以胰岛素为模型药物，对载药乳液
                                                               mmol）AAM、5.6 mg（0.036 mmol）MBA、47.9 mg
            的体外控制释药性能进行测试。本研究旨在为使用具
                                                               （0.166 mmol）SDS、0.5 mL（4.852 mmol）DMAA。
            有特定响应行为的功能性微凝胶提供更广泛的应用。
                                                               搅拌均匀后转移至装有冷凝管的 100 mL 三口烧瓶
            1   实验部分                                           中，氮气保护，升温至 70  ℃，稳定 30 min 后，在
                                                               10 min 内缓慢滴加新鲜配制的 5 mL 过硫酸钾水溶
            1.1   试剂与仪器                                        液（质量浓度为 13.56 g/L），持续反应 5 h。以一次
                 DMAA，AR，上海吉至生化科技有限公司；异                        去离子水为透析液，采用透析袋透析 48 h，每隔 6 h
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