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第 1 期 仝建波，等: HEPT 类 HIV-1 逆转录酶衍生物的 CoMFA、CoMSIA 及 HQSAR 分析
中性贡献。
2.5 QSAR 模型辅助的分子设计
分子场的三维等势图由于覆盖的区域过大，不
能准确定位需要修改基团的位置；HQSAR 模型的色
码贡献图能够准确定位分子场的取代活性位点，但
不能判断取代基团的性质，因此，CoMFA、CoMSIA
模型和 HQSAR 模型的结合可以准确确定目标分子
的活性取代位点。综合分析可知，立体场和疏水场
是影响分子活性的主要因素，因此从立体场和疏水
场出发，对分子进行修饰。HQSAR 模型显示，R 2
取代基为 3,5-二甲基苯硫，色码图显示为橙红色，
对分子活性不利，其余取代基处色码图为白色，对
分子活性无特别贡献；分子场三维等势图显示，在
R 2 取代基位置处改造空间较大，所以应在 R 2 位置处
引入大基团的亲水性取代基。表 7 是根据 QSAR 模
型设计的理论上具有高活性的 7 个分子。
表 7 基于 QSAR 模型设计的分子结构和预测值
Table 7 Structures and predicted values of designed
compounds by QSAR model
No. 结构 pEC 50 No. 结构
1 9.035 5
2 9.279 6
3 9.123 7
4 10.157
3 结论
本文采用 CoMFA、CoMSIA 和 HQSAR 对 79
个 HEPT 类衍生物进行构效关系建模，建立了
2
3D-QSAR 模型。CoMFA 模型显示，q 为 0.565，r
2
为 0.892；CoMSIA 模型显示，最佳 q 为 0.636，r
2
为 0.953；最佳的 HQSAR 模型显示，q 为 0.876，
2
r 为 0.929，最佳全息长度为 97。最终得到稳定的
计算模型，模型简单直观，易于解释，且对化合物
·65·
活性具有可靠的预测能力。并且通过研究模型力场
的三维等势图和 HQSAR 色码图分析确立了 HEPT
类衍生物改造位点为 R 2 取代基位置，应在 R 2 位置
处引入大基团的亲水性取代基，进而设计出了具有
较高活性的 7 个 HEPT 类化合物，为新型 HEPT 类
化合物的设计提供了思路。
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