Page 213 - 《精细化工》2021年第10期
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第 10 期 杨金纬，等: 沙库巴曲的工艺优化 ·2143·
1 实验部分 代硫酸钠和 23 g 纯化水，分出水层，在有机层中加
入 13 g（0.036 mol）化合物Ⅲ，搅拌 1 h 后再升至
1.1 试剂与仪器 室温反应 1 h。接着在反应体系中加入 80 g 乙醇和
TEMPO，萨恩化学技术(上海)有限公司；次氯 10 g 质量分数 30%的氢氧化钠溶液，升温至 70~
酸钠溶液、二氯亚砜、丁二酸酐、三乙胺（TEA）， 90 ℃搅拌 1 h 后取样检测 TLC〔展开剂：V(PE)∶
上海阿拉丁生化科技股份有限公司；硫代硫酸钠， V(EA)= 3∶1〕。待原料消耗完全后，加入 10 g 冰醋
上海麦克林生化科技有限公司；10% Pd/C(10%为 Pd 酸和 40 g 纯化水，自然降温至 5~10 ℃保温 2 h，析
的质量分数，以湿 Pd/C 的总质量为基准，下同)， 出晶体，过滤得灰白色固体，为(R,E)-5-([1,1′-联
河南阿尔法化工有限公司；N-[(1R)-2-[1,1′-联苯]-4- 苯]-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨基]-2-甲基-2-戊烯酸
基-1-(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯（化合物Ⅰ）， （Ⅴ）粗品。
上海安耐吉化学有限公司；乙氧甲酰基亚乙基三苯 将上述化合物Ⅴ粗品溶于 60 g 乙醇，用活性炭
基膦（化合物Ⅲ），分析纯，Sigma-Aldrich (上海) 过滤后将溶液升温至 75~80 ℃，回流 1 h。然后加
贸易有限公司。实验所用试剂均为分析纯。 入 60 g 纯化水，自然降温至（10±2）℃保温 2 h，
Agilent 1200 Series 型高效液相色谱仪、1200HPLC/ 析出晶体，过滤并于 40~50 ℃烘干滤饼后得 8.3 g
6520 Q-TOF 型液质联用仪，美国安捷伦科技有限 1
（0.022 mol）白色固体Ⅴ，总收率 81%。 HNMR
公司；Bruker Avance 600 MHz 型核磁共振波谱仪， (600 MHz, DMSO-d 6 ), δ: 12.30 (s, 1H), 7.64 (d, J =
TMS 为内标，德国 Bruker 公司。 7.8 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.45 (t, J =
1.2 方法 7.2 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.28 (d, J=
7.8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 6.54 (d, J =
1.2.1 (R,E)-5-([1,1′-联苯]-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)氨
8.4 Hz, 1H), 4.46 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 2.89~2.85 (m,
基]-2-甲基-2-戊烯酸（Ⅴ）的合成
1H), 2.72~2.50 (m, 1H), 1.60 (s, 3H), 1.32 (s, 9H)。
室温下，将 9 g (0.027 mol) N-[(1R)-2-[1,1′-联 13 CNMR (150 MHz, DMSO-d 6), δ: 168.7, 154.8, 141.1,
苯]-4-基-1-(羟基甲基)乙基]氨基甲酸叔丁酯（Ⅰ）、 139.9, 138.0, 137.1, 129.9, 128.9, 127.9, 127.2, 126.4,
160 g 醋酸异丙酯、55 g 纯化水、5.4 g 溴化钠 126.3, 77.8, 50.3, 40.0, 39.9, 39.8, 39.6, 39.5, 39.4,
（0.052 mol）和 3.5 g 碳酸氢钠加入反应瓶中，冷却 39.2, 39.1, 28.2, 12.3。ESI-MS, m/Z: 404.1820 [M+
+
至 0~2 ℃，加入 87 g（0.56 mol）TEMPO，冰盐浴 Na] ，理论值 C 23 H 27 NO 4 +Na：404.1838。
冷却至–3 ℃。滴加 23 g 次氯酸钠溶液（有效氯质 1.2.2 (2R,4S)-5-([1,1′-联苯]-4-基)-4-[(叔丁氧羰基)
量分数 6%~14%），保持温度在 0~5 ℃。薄层层析 氨基]-2-甲基戊酸（Ⅵ）的合成
法（TLC）跟踪至化合物Ⅰ消失〔展开剂：V(石油 在氢化釜中加入 50 g 四氢呋喃、10 g (0.026 mol)
3
醚，PE)∶V(乙酸乙酯，EA)=2.5∶1〕；加入 2.7 g 硫 化合物Ⅴ、3.6 mL（密度：0.728 g/cm ）三乙胺和
