Page 191 - 《精细化工》2021年第11期
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第 11 期 刘 潇，等: 醋酸氟卡尼合成路线改进 ·2337·
仅对设备有较高要求，而且需要控制好氢化程度， 法基础上进一步优化工艺，以已商业化生产的 2,5-
后续产物纯化分离需要进行多步重结晶。改用 2-氨 二(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸为原料，经酰基活化后
甲基哌啶制备醋酸氟卡尼路线 [10-11] 虽然消除了催化 直接与 2-氨甲基哌啶反应制得化合物Ⅲ（盐酸氟卡
加氢的步骤，简化了氟卡尼的合成步骤，但因 2,5- 尼），利用获得的化合物Ⅲ经重结晶精制后加入到
二(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸酯反应活性不高，与 2- NaOH 乙醇溶液中脱除 HCl 得到氟卡尼，最后在异
氨甲基哌啶反应时间长达 18 h [12] ，严重制约了生产 丙醇溶液中回流与醋酸成盐反应得到目标化合物醋
效率。另外，文献[13]报道了短时间内制备氟卡尼 酸氟卡尼。本合成路线符合高效制备原则，原料利
的前体酯，但都受限于柱层析分离纯化，不利于大 用率高，而且反应过程对设备要求不高，耗时
量制备，从而限制了其商业化生产。 短，无需过柱分离，便于大批量制备。具体合成路线
本研究在参考国外工业化制备醋酸氟卡尼的方 如下所示：
1 实验部分 公司。
Avance ARX 400 核磁共振波谱仪，德国 Bruker
1.1 试剂与仪器 公司；基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱仪
2,5-二(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酸，分析纯，启 （ MALDI-TOFMS ）， 日 本 Shimadzu 公司 ；
东亚美化工有限公司；2-氨甲基哌啶，分析纯，北 Agilent1100 高效液相色谱仪，美国 Agilent 公司；
京海力扬化学科技有限公司；二氯亚砜、N,N-二甲 WRS-2 型微机熔点仪，上海申光仪器仪表有限公司。
基甲酰胺（DMF）、四氢呋喃（THF）、甲醇、乙醇、 1.2 合成方法
正己烷、乙酸乙酯、二氯甲烷（DCM）、冰醋酸、 1.2.1 2,5-二(2,2,2-三氟乙氧基)苯甲酰氯(Ⅱ)的合成
异丙醇、异丙醚，分析纯，国药集团化学试剂有限 在 500 mL 两口瓶中加入 100 g（0.31 mol）2,5-
