Page 186 - 《精细化工》2021年第11期

·2332· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 38 卷

90% 以上 [14] 。开发代号： KII-9396 ，分子式： 物 TC-1 和 TC-2，以期发现具有更高杀螨活性的化合
[15] 。Flupentiofenox 的化学结构式如 物。目标化合物 TC-1 和 TC-2 的设计思路如下所示。
C 14 H 14 ClF 7 O 2 S 2
下所示。

HASAN 等 [16] 基于巴斯夫专利（WO2010100189）
中代表化合物 3-{2-氟-4-甲基-5-[(2, 2, 2-三氟乙硫
基)苯基]}喹唑啉-4(3H)-酮（质量浓度为 1.25 mg/L 1 实验部分
时，对朱砂叶螨的致死率为 80%）的优良活性，设
计合成了 2-(氯甲基)-N-{2-氟-4-甲基-5-[(2, 2, 2-三 1.1 试剂与仪器
氟乙基)硫代]苯基}苯甲酰胺（化合物Ⅶ）。当化合 2-氟-4-甲基苯胺、乙酰氯、甲醛次硫酸钠二水
物Ⅶ的质量浓度为 100 mg/L 时，对朱砂叶螨致死率 合物，化学纯，宝鸡市国康生物科技有限公司；氯
为 100%，甚至在质量浓度为 5 mg/L 时，对朱砂叶 磺酸，化学纯，无锡迈默拓普生物科技有限公司；
螨致死率也可达 85%以上 [17] 。由于化合物Ⅶ的杀螨 冰乙酸，分析纯，天津市恒兴化学试剂制造有限公
活性表现优良，因此可以作为先导化合物进行进一 司；红磷、碘、氯化亚砜、甲苯、3-氯过氧苯甲酸
步的研究。专利（WO2010100189）代表化合物和化 （MCPBA），分析纯，国药集团化学试剂有限公司；
合物Ⅶ的化学结构式如下所示。 N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、四氢呋喃（THF），分
析纯，天津市富宇精细化工有限公司；三氟碘乙烷，

化学纯，四川上氟科技有限公司；氢化钠（NaH），
质量分数 60%，南京协尊化工有限公司；硫代硫酸
钠，分析纯，天津市永大化学试剂有限公司；2-氯甲
基苯甲酰氯，化学纯，上海津蓝生物科技有限公司。

AVANCE Ⅲ 600 MHz 核磁共振波谱仪，瑞士
观察化合物Ⅶ的化学结构可知，先导化合物的 Bruker 公司；Accurate-Mass Q-TOF LC/MS 型质谱
A 部分（如下所示）为柔性结构，探究当其他部分 仪，美国 Agilent 公司；CHEETAH 中压快速纯化制
保持不变的情况下，改变 A 部分的柔性结构为刚性 备色谱，天津博纳艾杰尔科技有限公司。
结构，能否进一步提高其生物活性。基于此，在先 1.2 合成
导化合物Ⅶ的基础上，进一步关环后得到目标化合 目标化合物 TC-1 和 TC-2 的合成路线如下所示。

1.2.1 中间体化合物Ⅵ的合成 所得固体用适量二氯甲烷洗涤 3 次，然后减压蒸馏
1.2.1.1 2-氟-4-甲基乙酰苯胺(Ⅱ)的合成 除去多余溶剂，得棕色固体。将所得固体用 2 mol/L
称取 2-氟-4-甲基苯胺(Ⅰ) 10.00 g（78.00 mmol）、 稀盐酸洗涤，再用石油醚淋洗几遍，直至固体颜色
三乙胺 11.99 g（119.00 mmol）和二氯甲烷 70 mL 为白色，将所得白色固体 45 ℃烘干，即得 2-氟-4-
加入到圆底三口烧瓶中，利用冷冻设备降温至 0 ℃ 甲基乙酰苯胺(Ⅱ) 12.40 g，收率 95.4%。
以下，用滴液漏斗缓慢加入乙酰氯 7.30 g（93.00 mmol） 1.2.1.2 6-甲基-3-乙酰氨基-4-氟苯基磺酰氯(Ⅲ)的
的二氯甲烷溶液 30 mL，滴加过程中有大量白色固 合成
体生成，滴加结束恢复室温反应 2 h；反应液过滤， 冰浴（低于 10 ℃）下，向Ⅱ12.40 g（74.00 mmol）