Page 187 - 《精细化工》2021年第11期

第 11 期 郝海静，等: 三氟乙基硫醚（亚砜）类化合物 TC-1 和 TC-2 的设计、合成及杀螨活性
中分批加入氯磺酸 45 mL（393.00 mmol），缓慢升
温，保持在 70 ℃下磁力搅拌 5 h；反应液降至室温，
分批并缓慢滴加至 300 mL 冰水中，有大量白色固体
生成，并伴有大量白色烟雾，过滤得乳白色固体，
用冷水反复冲洗多次，用石油醚淋洗两遍，45 ℃烘
干得白色固体 6-甲基-3-乙酰氨基-4-氟苯基磺酰氯
(Ⅲ) 15.31 g，收率 77.8%。
1.2.1.3 4-甲基-5-乙酰硫基-2-氟-N-乙酰苯胺(Ⅳ)的
合成
将Ⅲ14.63 g（55.00 mmol）溶于 100 mL 冰乙酸
中，磁力搅拌均匀。向该溶液中分别加入红磷 2.90 g
（93.00 mmol）与碘 0.29 g（1.13 mmol），将该混合
物回流 3 h；先把反应液进行降温冷却处理，然后过
滤除去不溶物，减压旋蒸除去大部分乙酸，然后将
残留的黑色油状物缓慢倒入 200 mL 冷水中，产生黄
色固体，过滤并用水清洗，用乙酸乙酯萃取滤液，
有机相用无水硫酸镁干燥，减压蒸馏得黄色油状物，
冷却析出黄色结晶固体，45 ℃烘干得黄色固体 4-
甲基-5-乙酰硫基-2-氟-N-乙酰苯胺(Ⅳ)7.87 g，收率
71.9%。
1.2.1.4 4-甲基-2-氟-5-巯基苯胺(Ⅴ)的合成
将Ⅳ7.87 g （32.70 mmol）加入氢氧化钾 5.86 g
（105.00 mmol）、水 53 mL，回流 5 h；在烧杯中放
100 mL 冰水，反应液倒入冰水中降温，100 mL 2
mol/L 盐酸调节 pH，直至有大量白色固状物产生，
加入 70 mL 乙酸乙酯进行萃取，所得有机相用无水
硫酸镁干燥，减压旋蒸除去有机相，得白色固体，
45 ℃烘干得灰白色固体 4-甲基-2-氟-5-巯基苯胺
(Ⅴ) 4.61 g，收率 90.0%。
1.2.1.5 4-甲基-2-氟-5-(2, 2, 2-三氟乙硫基)苯胺(Ⅵ)
的合成
向碳酸钾 7.05 g（51.00 mmol）、甲醛次硫酸钠
二水合物 2.59 g（22.00 mmol）和Ⅴ 4.01 g（26.00
mmol）以及 50 mL N,N-二甲基甲酰胺的溶液中滴加
三氟碘乙烷 6.16 g（29.00 mmol），室温下搅拌 2 h；
反应液倾倒于 100 mL 水中，用乙酸乙酯萃取，有机
相用无水硫酸镁干燥，过滤并减压浓缩除去多余溶
剂，得红色油状的粗产物。将粗产物用中压快速纯化
制备色谱进行纯化〔填料为柱层析用硅胶 37~48 μm，
洗脱剂为 V (乙酸乙酯)∶V (石油醚)=1∶20〕，旋蒸
得到黄色油状物，即中间体 4-甲基-2-氟-5-(2,2,2-三
氟乙硫基)苯胺(Ⅵ) 4.21 g，产率 68.9%。
1.2.2 先导化合物Ⅶ的合成
向 2-氯甲基苯甲酰氯 3.32 g（17.6 mmol）、30 mL
甲苯溶液中滴加Ⅵ4.21 g（17.6 mmol），磁力搅拌下
110 ℃回流 3 h；将反应液冷却至室温并倾倒于 200
mL 水中，用甲苯和水萃取，取甲苯层用无水硫酸镁
·2333·
干燥，过滤并减压浓缩除去多余溶剂，得棕色固体
化合物Ⅶ 5.04 g，收率 72.5%。所得产物直接用于
下一步反应。
1.2.3 目标化合物 TC-1 的合成
0 ℃下，称取质量分数为 60%的氢化钠 0.64 g
（26.85 mmol）于反应瓶中，加入 40 mL 四氢呋喃
搅拌 30 min，将 5.04 g（12.79 mmol）化合物Ⅶ用
少量四氢呋喃溶解后缓慢加入反应瓶中，待加入完
毕，恢复室温反应。TLC 板监测反应进程：在同一
块 GF 254 层析硅胶薄板上，将原料和反应液用相应
的展开剂〔展开剂为 V (乙酸乙酯)∶V (石油醚)=1∶
10〕在展开缸中展开，反应液中原料点随反应进行
逐渐变浅直至消失，说明反应完毕。待反应完全，
加适量水淬灭反应，以除去过量的氢化钠；加入适
量乙酸乙酯和水萃取反应液，有机层依次用饱和氯
化钠洗涤，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩，得 3.45 g
白色固体，即目标化合物 TC-1，收率为 76.2%。熔
+
点：85.1~87.3 ℃。ESI-HRMS, m/Z: 356.0735 [M+H] 。
1 HNMR (600 MHz, CDCl 3 ), δ: 7.95 (d, J = 7.6 Hz,
1H), 7.85 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.62 (td, J = 7.5、1.1 Hz,
1H), 7.55~7.50 (m, 2H), 7.10 (d, J = 11.7 Hz, 1H),
4.86 (s, 2H), 3.39 (q, J = 9.6 Hz, 2H), 2.50 (s, 3H)。
13 CNMR (151 MHz, CDCl 3), δ: 167.90, 157.41, 141.46,
132.83, 132.23, 131.69, 128.52, 128.33, 128.03,
126.20, 124.39, 122.78, 122.53, 118.39, 52.10, 38.08,
20.54。
1.2.4 目标化合物 TC-2 的合成
冰浴下， 用 30 mL 二氯甲烷 将 3.45 g
（9.75 mmol）化合物 TC-1 溶于反应瓶中，待温度
降至 0 ℃以下，将 1.85 g（10.72 mmol）3-氯过氧苯
甲酸用二氯甲烷稀释后加入滴液漏斗中，缓慢滴加
3-氯过氧苯甲酸的二氯甲烷溶液，全程控温 0 ℃，
TLC 监测反应进程〔监测方法同 1.2.3 节，展开剂为
V (乙酸乙酯)∶V (石油醚)=1∶2〕，待原料反应完毕，
反应液 0 ℃控温加入饱和硫代硫酸钠溶液搅拌约
30 min，之后 加入 饱和碳 酸氢 钠溶液 调至 碱 性
（pH=8~9）；加入 100 mL 二氯甲烷并分离有机相，
有机相依次用饱和氯化钠洗涤、无水硫酸镁干燥，
过滤，减压蒸馏除去溶剂，得 3.25 g 白色固体，即
目标化合物 TC-2，收率为 90.4%。熔点：110.2~111.1 ℃。
1
ESI-HRMS, m/Z: 372.0688 [M+H] + 。 HNMR
(600 MHz, CDCl 3 ), δ: 8.23 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.96
(dt, J = 7.6、1.0 Hz, 1H), 7.64 (td, J = 7.5、1.2 Hz, 1H),
7.57~ 7.51 (m, 2H), 7.14 (d, J = 11.0 Hz, 1H), 4.96 (d,
J = 16.2 Hz, 1H), 4.80 (d, J = 16.3 Hz, 1H), 3.51 (ddq,
13
J = 53.6、14.5、10.0 Hz, 2H), 2.44 (s, 3H)。 CNMR
(151 MHz, CDCl 3 ), δ: 167.85, 157.96, 141.38, 137.18,
135.39, 134.50, 132.45, 131.32, 129.80, 128.48, 127.90,
124.37, 122.88, 119.53, 60.39, 51.98, 17.62。