Page 161 - 《精细化工》2021年第9期

第 38 卷第 9 期 精 细 化 工 Vol.38, No.9
202 1 年 9 月 FINE CHEMICALS Sept. 2021

医药与日化原料
呋咱及二氢卟吩 e6 缀合物的合成及

光动力抗肿瘤活性评价

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于昊泽，申万洁，周凯悦，王世盛，郭修晗
（大连理工大学 化工学院 精细化工国家重点实验室，辽宁 大连 116024）

摘要：为了寻求光动力治疗效果更好的光敏剂，以苯丙烯醇为原料，合成 3-羟甲基-4-苯基-1,2,5-二唑-2-氧化
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物，再与二氢卟吩 e6 通过酯化反应制得含有呋咱的二氢卟吩 e6 缀合物（Ⅳ）。通过 HRMS、 HNMR、 CNMR、
IR 对目标化合物进行了结构表征。活性评价结果表明，相比于二氢卟吩 e6，呋咱基团的引入使呋咱的二氢卟吩
e6 缀合物摄取率提高 33 倍，细胞内 NO 水平提高 2.3 倍，细胞内 ROS 数量增强 1.3 倍，细胞内 GSH 水平减少
了 26%，协同提高光动力抑制肿瘤细胞增殖活性约 20 倍。在化合物Ⅳ浓度为 33 μmol/L 时，其对 Hela 细胞的
增殖抑制率为 96%。
关键词：光敏剂；呋咱；NO 供体；光动力治疗；ROS；二氢卟吩 e6；医疗原料
中图分类号：TQ463+.5；R914 文献标识码：A 文章编号：1003-5214 (2021) 09-1875-07

Synthesis and photodynamic antitumor activity evaluation of

furoxan and chlorin e6 conjugate

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YU Haoze, SHEN Wanjie, ZHOU Kaiyue, WANG Shisheng, GUO Xiuhan
（State Key Laboratory of Fine Chemicals, School of Chemical Engineering, Dalian University of Technology, Dalian
116024, Liaoning, China）

Abstract: In order to find a photosensitizer with better photodynamic therapy effect,3-hydroxymethyl-
4-phenyl-1,2,5-oxadiazole-2-oxide was synthesized fromcinnamyl alcohol, followed by an esterification
reaction of it with chlorin e6 to give a chlorin e6 conjugate containing furoxan (Ⅳ). The structure of the
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target compound was characterized by HRMS, HNMR, CNMR and IR. The activity evaluation results
showed that the introduction of furoxan group increased 33-fold the uptake rate compared with chlorin e6,
increased the level of intracellular NO by 2.3-fold, increased the number of intracellular ROS by 1.3-fold,
the level of GSH in the cell was reduced by 26%, and synergistically enhance the photodynamic inhibition
of tumor cell proliferation activity by about 20-fold. At 33 μmol/L, the proliferation inhibition rate of
compound Ⅳ on Hela cells was 96%.
Key words: photosensitizer; furoxan; NO donor; photodynamic therapy; ROS; chlorin e6; drug materials

[5]
光动力疗法（PDT）的特点在于利用特定波长 近的正常细胞的潜在损害。血卟啉衍生物 和光敏
[6]
的光激活富集于肿瘤中的光敏剂，产生具有细胞毒 素（Photofrin） 是第一代光敏剂，它们在体内的停
性的活性氧（ROS），从而诱导细胞损伤及死亡 [1-2] 。 留 时间长 ，且 激发波 长的 组织穿 透深 度有 限
[7]
ROS 是体内一类氧的单电子还原产物，具有高度细 （<0.5 cm），难以应用于较深的目标组织 。第二代
[3]
胞毒性 ，其反应性高、半衰期短，只有接近其产 光敏剂大多是由血卟啉经过结构修饰优化而来，包
生区域（即光敏剂定位区域）的分子和结构才能接 括卟啉衍生物、芳基卟啉，酞菁类和二氢卟吩等物
[4]
[8]
受 PDT 影响并随后被破坏 ，因此减少了对肿瘤附 质 。第二代光敏剂在 640~850 nm 范围具有更强的

收稿日期：2021-03-22; 定用日期：2021-04-28; DOI: 10.13550/j.jxhg.20210295
基金项目：国家自然科学基金（21506024）；辽宁省自然科学基金（2019-MS-060）；中央高校基本科研业务费（DUT20LK08）
作者简介：于昊泽（1996—），女，硕士生。联系人：郭修晗（1981—），男，副教授，E-mail：kakumicin@dlut.edu.cn。