Page 156 - 《精细化工》2021年第9期

·1870· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 38 卷

化合物Ⅳc 的晶体结构如图 2 所示。 （3.06 mmol）三氟甲磺酸三甲基硅脂，0~5 ℃下反
应 20 h，TLC〔V(乙酸乙酯)∶V(正己烷)=1∶4〕跟
踪反应进程，Ⅴ反应完后，溶液加入饱和 NaHCO 3
溶液调节至 pH=7.0，静置分层，分离出有机层。有
机层加入无水 Na 2 SO 4 干燥 4 h，滤除干燥剂，滤液
减压浓缩得到白色固体Ⅶ5.59 g，收率 79.25%，熔
1
点：170.00 ℃，HPLC 纯度 99.00%。HNMR (500 MHz,
DMSO-d 6 ), δ: 8.37 (s, 1H), 8.02 (d, J=8.5 Hz, 2H),
7.97 (d, J=8.6 Hz, 2H), 7.64 (d, J=8.5 Hz, 2H), 7.61 (d,
J=2.4 Hz, 2H), 7.59 (d, J=8.6 Hz, 2H), 6.13 (t, J=6.8 Hz,
1H), 5.65 (m, J=6.7、2.9 Hz, 1H), 4.63 (m, J=11.5、5.1
Hz, 2H), 4.56 (dd, J=9.6、4.8 Hz, 1H), 2.76 (m,
J=14.3、7.1 Hz, 1H), 2.63 (dd, J=14.3、6.7、3.3 Hz, 1H);
13 CNMR (126 MHz, CDCl 3 ), δ: 168.90, 164.21,

图 2 化合物Ⅳc 的晶体结构 157.66, 153.82, 138.86, 138.56, 132.28, 132.16,
Fig. 2 Crystal structure of compound Ⅳc 128.81, 128.74, 127.35, 127.01, 100.33, 88.90, 75.47,
–1
67.39, 39.20; FTIR (KBr), v/cm : 3423 (NH 2 ), 1617
1.3.3 1-氯-2-脱氧-3,5-二对氯苯甲酰氧基-D-呋喃 (NH 2 ), 2929 (CH 2 ), 1468 (CH 2 ), 1716 (C==O), 1688

核糖(Ⅴ)合成 (C==N), 1268 (C—O—C), 1593 (C==C); ESI-MS,
+
40.00 g 质量分数为 25%Ⅳa（10.00 g，22.78 mmol） m/Z: [M+K] 理论值 543.1586，测试值 543.02385。
甲苯溶液继续补加 15.00 g 甲苯，搅拌降温至 5 ℃ 1.3.5 β-地西他滨（Ⅰ）合成
以下，加入 3.15 g（52.46 mmol）冰醋酸，1.65 g（21.09 向 36 mL 甲醇中通入氨气 4 h，制备 5.15 mol/L
mmol）乙酰氯，控制内温<5 ℃，连接好 HCl 气体 氨甲醇溶液，加入 4.00 g（7.93 mmol）化合物Ⅶ，
发生装置，同时接好尾气吸收装置，持续通 HCl 气 25~35 ℃下搅拌反应 16 h，TLC〔V(乙酸乙酯)∶V(正
体至饱和，待固体析出后继续反应 2.5 h, TLC〔V(乙 己烷)=1∶4〕跟踪反应进程至Ⅶ消失后，将反应液
酸乙酯)∶V(正己烷)=1∶4〕跟踪反应进程。反应结 减压浓缩至无液滴滴出，经柱层析〔V(乙酸乙酯)∶
束后，过滤得白色固体，经乙腈、二氯甲烷打浆纯化 V(正己烷)=1∶15，α-地西他滨比移值（R f ）=0.50，
得白色固 体Ⅴ 8.16 g ，收率 83.41% ，熔点 ： β-地西他滨 R f =0.60〕分离异构体，得到白色固体Ⅰ
1
107.50~108.70 ℃，HPLC 纯度 99.00%。 HNMR (500 0.88 g，即 β-地西他滨，收率 48.68%，熔点：191.30 ℃
MHz, DMSO-d 6 ), δ: 8.02 (d, J=1.9 Hz, 1H), 8.00 (d, （文献值 [13] ： 191.00~192.00 ℃）， HPLC 纯度
20
J=1.9 Hz, 1H),7.97 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.95 (d, J=1.9 Hz, 99.88%，[α] D +56.90°（6 h，质量浓度 0.50 g/mL，
1H), 7.63 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J=1.8 Hz, 1H), H 2 O）〔文献值 [14] ：[α] D +57.80°（6 h，质量浓度
20
7.58 (d, J=1.9 Hz, 1H), 7.57 (d, J=1.9 Hz, 1H), 6.12 (t, 0.50 g/mL，H 2 O）〕。HNMR (DMSO-d 6 , 500 MHz), δ:
1
J=6.9 Hz, 1H), 5.69~5.60 (m, 1H), 4.61 (dd, J=10.6、
5.0 Hz, 2H), 4.57~4.54 (m, 1H), 2.79~2.72 (m, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.50 (dd, J=16.0、2.5 Hz, 2H), 6.03 (t,
–1
2.64~2.60 (m, 1H); FTIR (KBr), v/cm : 2985 (CH 3 ), J=6.5 Hz, 1H), 5.24 (d, J=4.3 Hz, 1H), 5.04 (t, J=5.2
2951 (CH 2 ), 1710 (C==O), 1448 (CH 2 ), 1274 (C—O— Hz, 1H, 4.24 (m, J=6.0、3.9 Hz, 1H), 3.82 (m, J=3.7 Hz,
1H), 3.62 (m, J=11.9、5.3、3.6 Hz, 1H), 3.55 (m,
C), 1592 (苯环), 1358 (CH 3 ), 761 (C—Cl), 854 (苯环);
+
ESI-MS, m/Z: [M–Cl] 理论 值 392.5453，测试值 J=11.9、5.3、3.9 Hz, 1H), 2.21 (dd, J=13.3、6.3Hz, 1H),
2.14 (m, J=13.1、6.3 Hz, 1H)〔文献值 [12] ：8.52 (s, 1H),
393.03287。
7.52 (s, 1H), 7.49 ( s, 1H), 6.04 (t, J=6.6 Hz, 1H), 5.24
1.3.4 1-(2-脱氧-3,5-二对氯苯甲酰氧基-D-核糖)-4-
(d, J=1.8 Hz, 1H), 5.04 (t, J=4.8 Hz, 1H), 4.26~4.23
氨基-1,3,5-均三嗪-2-酮(Ⅶ)合成 (m, 1H), 3.83~3.82 (m, 1H), 3.57~3.54 (m, 1H),
–1
50 mL（309.81 mmol）六甲基二硅氮烷，5.00 g 2.14~2.13 (m, 2H)〕; FTIR (KBr) v/cm ：3383 (OH),
（44.64 mmol）5′-氮杂胞嘧啶，0.20 g（1.52 mmol） 3248 (NH 2 ), 1716 (C==O), 2918 (CH 2 ), 1475 (CH 2 ),
+
粉碎的硫酸铵，搅拌加热，回流溶清后继续反应 2 h， 1689 (C==N); ESI-MS, m/Z: [M+Na] 理论值 251.075，测
油浴设置 130 ℃减压浓缩至无液滴滴出，得 4.25 g 试值 251.07516。
（ 16.60 mmol ） 油状浓 缩物 N-( 三甲基甲硅烷 1.4 测试与表征
基)-4-[(三甲基甲硅烷基)氧基]-1,3,5-三嗪-2-胺（Ⅵ）， 1.4.1 MS 和 HPLC 的测定
降温后加入 30 mL 二氯甲烷，降温至 5 ℃以下，加 以 DMSO 为溶剂在高分辨质谱仪上对地西他滨
入 6.00 g（14.01 mmol）Ⅴ 固体 ， 滴加 3.00 g 中间体和 β-地西他滨进行质谱测定。