Page 144 - 《精细化工》2022年第11期
P. 144

·2294·                            精细化工   FINE CHEMICALS                                 第 39 卷

            现聚集体。因此,该样品也不考虑为后续实验所使                                 由图 2a 可见,由于电荷的存在,导致 A 6 磷脂-
            用。在所有样品中,A 1 、A 2 、A 3 、A 5 、A 6 、A 7 、A 8 、       嵌段共聚物杂化囊泡部分出现相分离现象。由图 2b
            A 10 、A 15 组合可以成功制备出囊泡,其中,考虑囊                      可知,A 8 磷脂-嵌段共聚物杂化囊泡尺寸均一,结构
            泡下一步将应用于药物载体,表面带正电荷更容易                             清晰可见,单层膜厚度在 6 nm 左右。由此证明,磷
            与带负电荷的细胞融合。因此,A 15 样品被放弃作进                         脂-嵌段共聚物杂化囊泡已被成功组装。
            一步研究。                                              2.3   细胞摄取实验分析
                                                                   为了考察磷脂-嵌段共聚物杂化囊泡是否适合
            表 2   不同成分磷脂-嵌段共聚物杂化囊泡直径、PDI 及                     作为药物载体,分别将磷脂-嵌段共聚物杂化囊泡
                  Zeta 电位                                      A 1 、A 2 、A 3 、A 5 、A 6 、A 7 、A 8 、A 10 与 RAW 264.7
            Table 2    Diameter, PDI and Zeta potential of different   小鼠巨噬细胞共培养 5 h,结果如图 3a 所示。
                     phospholipid-block copolymer hybrid vesicles

              样品      直径/nm          PDI       Zeta 电位/mV
                     184.6±8.6     0.08±0.01    11.7±3.2
               A 1
               A 2   208.9±14.2    0.11±0.01     0.5±1.3
               A 3   217.0±9.6     0.09±0.02    18.4±5.4
                a
              A 4   1214.0±230.9   0.84±0.31       —
                     239.1±10.2    0.15±0.01    –3.8±1.3
               A 5
                     193.6±11.3    0.11±0.01    24.2±1.8
               A 6
               A 7   212.0±11.7    0.08±0.01    53.2±2.3
               A 8   192.0±12.8    0.16±0.03    29.5±1.1
                a
              A 9    399.0±21.7    0.73±0.23       —
                     173.4±11.0    0.11±0.01    55.0±2.4
              A 10
                a                                  —
              A 11   1154.9±347.5  0.87±0.14
                a                                  —
              A 12  1085.6±247.9   0.69±0.27
                a
              A 13   185.4±13.5    0.21±0.14    15.6±1.5
                a
              A 14      —             —            —
                a
              A 15   225.4±14.8    0.23±0.11   –45.8±8.3
                 注:a 均被放弃开展进一步相关研究;“—”代表没有检测
            出结果。

                 通过测试磷脂-嵌段共聚物杂化囊泡的 DLS、
            PDI 和电荷,从表 1 优化出 8 组囊泡样品,根据进
            一步研究需要,选择 A 6 和 A 8 分别作为 POPC-P1 磷
            脂-嵌段共聚物杂化囊泡和 POPC-P2 磷脂-嵌段共聚
            物杂化囊泡的代表,对其囊泡结构利用冷冻透射电
            子显微镜进行了观察,结果如图 2 所示。



                                                               图 3   磷脂-嵌段共聚物杂化囊泡与 RAW 264.7 小鼠巨噬
                                                                    细胞共培养后细胞存活率柱状图(a);不同含量磷
                                                                    脂-嵌段共聚物杂化囊泡与 RAW 264.7 小鼠巨噬细
                                                                    胞共培养后细胞存活率柱状图(b);磷脂-嵌段共
                                                                    聚物杂化囊泡与 RAW 264.7 小鼠巨噬细胞共培养
                                                                    后细胞存活率随时间变化曲线(c)
                                                               Fig. 3    Column diagrams of cell viability after co-culture of
                                                                     phospholipid-block copolymer hybrid vesicles and
                                                                     macrophages (a); Column diagrams of cell viability
                              a—A 6;b—A 8                            after co-culture of different amount phospholipid-block
                 图 2   磷脂-嵌段共聚物杂化囊泡冷冻 TEM 图                          copolymer hybrid vesicles and macrophages (b); Curves
            Fig.  2  Cryo-TEM  images  of  different phospholipid-block   of cell viability over time after co-culture of phospholipid-
                   copolymer hybrid vesicles                         block copolymer hybrid vesicles and macrophages (c)
   139   140   141   142   143   144   145   146   147   148   149