Page 146 - 《精细化工》2022年第11期
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·2296· 精细化工 FINE CHEMICALS 第 39 卷
物总量，达到快速起效的目的。不同 pH 条件下的 54.0%±1.5%、61.0%±1.3%和 75.0%±1.1%，经过计
药物释放曲线均可以用准一级动力学方程〔式（4）〕 算得知，其半抑制浓度（IC 50 ）值为 0.61 μmol/L。
进行拟合。图 5 中，红色线为拟合曲线，DOX@A 8 而纯药 DOX 组的 IC 50 值为 1.35 μmol/L，DOX@A 8
在不同的 pH 条件下的释放规律都遵从简单扩散模 对人肾癌细胞 OS-RC-2 的抑制能力约为纯药 DOX
型，在整个 12 h 的循环内释放较为平稳，并没有药 的 2.2 倍。由此可见，磷脂-嵌段共聚物杂化囊泡 A 8
物突释现象。 非常适合作为癌症药物载体。
y=a[1–exp(–bx)] （4）
式中：y 为药物释放率，%；x 为药物释放时间，h；
a 和 b 为拟合方程中系数。
图 6 不同浓度的 DOX 和负载不同浓度 DOX 的 DOX@A 8
经过 24 h 共培养对人肾癌细胞 OS-RC-2 生长的抑制
Fig. 6 Viability of human renal carcinoma cells OS-RC-2
after 24 h treatment with pure DOX and DOX@A 8
图 5 DOX@A 8 在不同 pH 条件下的释放曲线 with different concentrations
Fig. 5 Cumulative DOX release from DOX@A 8 as a function
of time at different pH 3 结论
2.5 磷脂-嵌段共聚物杂化囊泡 A 8 载药对癌细胞的
本研究成功构建了 POPC-pCMA-b-pDMAEMA
生长抑制
杂化囊泡，根据磷脂与共聚物之间种类、混合比例
DOX@A 8 在 pH 环境刺激下能够很好地进行药
不同共计制备了 15 种囊泡样品，其中，样品编号为
物释放，为了进一步验证 DOX@A 8 具有抗癌疗效，
A 1 、A 2 、A 3 、A 6 、A 7 、A 8 的磷脂-嵌段共聚物杂化
将 DOX@A 8 与人肾癌细胞 OS-RC-2 共培养进行体
囊泡已成功制备。根据细胞毒性和细胞内在化作用
外实验，使用 MTT 法检测细胞存活和生长情况。图
评价样品性能，最终确定 POPC 0.1 POEPC 0.2 P2 0.7 （A 8 ）
6 分别为不含药物的 DOX@A 8 、不同浓度纯 DOX
组装体适合作为药物载体，其中，磷脂-嵌段共聚物
药物和负载不同浓度 DOX 的 DOX@A 8 与人肾癌细
杂化囊泡 A 8 与 RAW 264.7 小鼠巨噬细胞共培养 5 h
胞 OS-RC-2 共培养 24 h 后，人肾癌细胞 OS-RC-2
后的细胞存活率为 92.1%±0.8%，当 DOX 终浓度为
存活率情况。图 6 中黑色柱体代表阴性对照组（NC），
3.00 μmol/L 时，负载 DOX 的磷脂-嵌段共聚物杂化
灰色柱体代表没有负载药物的磷脂-嵌段共聚物杂
囊泡 A 8 （DOX@A 8 ）对人肾癌细胞 OS-RC-2 的抑
化囊泡 A 8 载体（FC），该载体与人肾癌细胞 OS-
制率为 75.0%±1.1%。以磷脂-嵌段共聚物杂化囊泡
RC-2 共培养后细胞存活率在 94%以上，由此可见，
作为药物载体应用于药物递送系统将为生物医学发
该磷脂-嵌段共聚物杂化囊泡载体对人肾癌细胞
展提供有利帮助。
OS-RC-2 没有明显抑制作用。在实验设计中分别选
用了 DOX 药 物终浓度为 0.75、 1.50、 2.25 和 参考文献：
3.00 μmol/L 4 组不同条件，紫色柱体和黄色柱体分 [1] HAAG R, KRATZ F. Polymer therapeutics: Concepts and applications[J].
Angewandte Chemie International Edition, 2006, 45: 1198-1215.
别代表纯 DOX 和 DOX@A 8 与人肾癌细胞 OS-RC-2 [2] TORCHILIN V. Recent advances with liposomes as pharmaceutical
共培养 24 h 后细胞存活情况。通过对比，发现在同 carriers[J]. Nature Reviews Drug Discovery, 2005, 4: 145-160.
[3] BOAS U, HEEGAARD P. Dendrimers in drug research[J]. Chemical
一 DOX 浓度下，DOX@A 8 具有比纯 DOX 更高的对
Society Reviews, 2004, 33: 43-63.
人肾癌细胞 OS-RC-2 生长抑制能力，该结果证实了 [4] VIVERO E, SLOWING I, TREWYN B, et al. Mesoporous silica
nanoparticles for intracellular controlled drug delivery[J]. Small, 2010,
缓释比直接用药疗效更好。DOX@A 8 在 DOX 药物 6: 1952-1967.
终浓度为 0.75、1.50、2.25 和 3.00 μmol/L 条件下对 [5] CHENG Z L, Al Z, HUI J, et al. Multifunctional nanoparticles: Cost
versus benefit of adding targeting and imaging capabilities[J].
人肾癌细 胞 OS-RC-2 生长的抑 制率（抑制 率
Science, 2012, 338: 903-910.
/%=100%– 细胞存活率） 分别为 47.0%±0.3% 、 （下转第 2336 页）
